一项最新的研究显示,与单用他汀类药物治疗相比,在他汀类药物治疗基础上加用依折麦布可使高危患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL–C)平均下降17mg/dL,并能进一步降低心血管事件风险。
美国布莱根妇女医院的Christopher Cannon教授在接受Medpage Today采访时指出,通过对IMPROVE-IT试验研究18000例患者进行分析,我们首次证明了在他汀类药物的基础上加用非他汀类降血脂药物能够取得进一步临床获益的试验。Cannon教授等将这项最新的临床试验结果公布在2014年美国心脏学会科学年会上。
既往研究中,在他汀类药物治疗基础上加用烟酸、贝特类药物和CETP抑制剂都未能产生额外的临床获益,但是,在IMPROVE-IT试验研究中,依折麦布与辛伐他汀联合治疗却可使患者心血管死亡、心肌梗死和卒中发生率下降2个百分点(辛伐他汀单药治疗 34.7% vs 依折麦布与辛伐他汀联合治疗 32.7%),这意味着7年随访期间,依折麦布与辛伐他汀联合治疗可使心血管死亡、心肌梗死和卒中联合终点事件下降270例。此外,两组间癌症、肌肉和胆囊相关事件发生率无明显差异,证实了依折麦布与瑞舒伐他汀联合治疗的安全性。
IMPROVE-IT试验研究共纳入了18000例稳定型急性冠脉综合征患者,其中约有40%受试者来自北美洲,平均年龄为64岁,女性约占四分之一,基线平均LDL–C水平位95mg/dL。这些患者被随机分到40mg 瑞舒伐他汀治疗组或10mg依折麦布与40mg辛伐他汀联合治疗组。研究期间,LDLs水平高于79mg/dL患者的辛伐他汀剂量将逐渐加量至80mg,辛伐他汀单药治疗组有27%患者需要大剂量辛伐他汀治疗,而依折麦布与辛伐他汀联合治疗组仅有6%患者需要大剂量辛伐他汀治疗。
研究起始后第30天对患者进行一次随访,之后每4个月对患者随访一次,直到累积发生了5250例终点事件,定义为心肌梗死、卒中、心血管死亡、血管重建治疗、以及因不稳定性心绞痛住院治疗。
研究第一年期间,瑞舒伐他汀单药治疗组LDL–C平均水平为69.9mg/dL,而依折麦布与瑞舒伐他汀联合治疗组LDL–C平均水平仅有53.2mg/dL。但是,两组间HLD–C和超敏C反应蛋白(一个可以反映心血管事件风险增加的指标)水平都无明显差异。
Cannon教授透露道,为了达到这么多例终点事件,共花费了我们7年进行随访,期间有些研究者甚至质疑这项研究是否会成为一项无尽止的试验。但是,由于这项研究最终证实依折麦布与辛伐他汀联合治疗可为患者带来额外获益,这真是一个好消息,我们着实为患者做了一件好事。但是,需要注意的是,不论是接受何种治疗方案,有42%患者提前终止研究。
美国哥伦比亚大学的Lori Mosca教授指出,当患者迫切需要他汀类药物治疗,但又不能耐受这类药物时,IMPROVE-IT试验研究结果给予心脏病专家一个替代治疗方案。Mosca教授还注意到,IMPROVE-IT试验研究期间,当使用替代终点——颈动脉内膜中层厚度对依折麦布疗效进行评估时,得出的是一个阴性结果,但是,当选择大型人群样本中对依折麦布进行长期研究时,证实了依折麦布治疗的益处。因此,这项研究进一步说明了临床试验终点的必要性。
美国克利夫兰诊所 Steve Nissen教授称,IMPROVE-IT试验证实了我的立场,利用所有的现有降血脂药物进行强化调脂治疗,尽可能将血脂水平降至最低可为患者带来显著临床获益。
美国西北大学Neil Stone教授最后总结道,如果使用高强度他汀类药物治疗仍不能达到最低的血脂控制目标时,IMPROVE-IT试验研究结果支持使用依折麦布联合中等强化他汀类药物对患者进行降血脂治疗。