2023 年 5 月 18 日，拜耳宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）批准将可申达®（非奈利酮片，10 mg 或 20 mg）的适用人群扩展到与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病早期阶段，并且适应症中纳入心血管相关获益（降低心血管死亡和因心衰住院的风险）。
非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，III 期临床 FIGARO-DKD 研究表明，非奈利酮降低了 1-4 期与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的心血管事件风险。基于在 13000 多名与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病患者中开展的 III 期 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究，可申达®在中国的适应症已扩展涵盖该患者群的早期阶段，用于与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（伴白蛋白尿），以降低肾小球滤过率估计值（eGFR）持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心衰住院的风险。
刘志红院士
中国工程院院士、东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心主任刘志红院士说：「中国慢性肾病患者近 1.2 亿 [1,2]，由 2 型糖尿病所致的慢性肾病患者约 3108 万 [3]，而与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病是我国终末期肾脏病的重要原因之一。慢性肾脏病的早期干预对于延缓终末期肾脏病发生至关重要，FIGARO-DKD III 期临床研究涵盖从早期到晚期不同阶段的 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病患者，基于该研究扩展非奈利酮的适应症至早期人群，为临床医生提供尽早疾病干预的新手段，最大化患者获益。」
朱大龙教授
南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科朱大龙教授说：「 2 型糖尿病患者的肾脏疾病发生风险高，数据显示近 40% 的 2 型糖尿病患者会发展为慢性肾病 [4]，糖尿病患者应特别关注肾脏病的早期迹象，定期检测尿蛋白，一旦确诊就要进行全面治疗，以延缓肾病进展并减少心血管并发症和死亡风险。FIGARO-DKD 研究的正向数据表明，与安慰剂相比，非奈利酮可显著降低与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病成年患者的心血管事件发生风险，这让我们可以在控制糖尿病患者肾脏疾病进展的同时，兼顾到患者心血管疾病风险，一举两得。」
李瑶副总裁
拜耳处方药事业部副总裁，中国医学事务和药物警戒负责人李瑶说：「可申达®适用人群扩展到早期阶段是基于丰富而坚实的临床研究结果。由于该药延缓 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病炎症和纤维化的进展，而这是该疾病进展的关键因素，进而提供了一条独特途径降低肾脏和心血管疾病发生风险。心血管疾病与肾脏病仍有很多未被满足的医疗需求，拜耳将一如既往地探索创新疗法，和世界各地的医疗工作者一起，为更多患者提供良方，并提高他们的生活质量。」
关于可申达®（非奈利酮片）
可申达®（非奈利酮片）是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在临床前研究中显示可阻断盐皮质激素受体过度激活造成的有害影响。在糖尿病患者中，盐皮质激素受体过度激活被认为会通过靶器官的炎症和纤维化而导致慢性肾病进展和心血管受损。
基于 FIDELIO-DKD III 期研究的正向结果，非奈利酮于 2021 年 7 月获得美国 FDA 的上市批准，2022 年 2 月在欧盟获批，2022 年 6 月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准。2022 年 9 月，拜耳公司宣布美国 FDA 批准非奈利酮更新说明书，纳入 FIGARO-DKD III 期研究中的心血管获益结果。2023 年 2 月，根据 FIGARO-DKD III 期研究结果，非奈利酮获得欧盟委员会批准扩展适应症，纳入与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病早期阶段患者群体。基于 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 这两项关键性 III 期研究的正向结果，非奈利酮于 2022 年 3 月获得了日本厚生劳动省（MHLW）的批准。其他多个国家和地区的卫生主管部门已经批准或正在审评该药的上市申请。
非奈利酮的 III 期研究计划 FINEOVATE 目前包括 5 个具体项目，分别是 FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FINEARTS-HF、FIND-CKD 和 FIONA，还包括 CONFIDENCE II 期研究。
非奈利酮用于治疗与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的 III 期临床项目纳入了全球 13,000 多名患者，该项目包括两个研究 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD，旨在评价在接受标准治疗基础上，非奈利酮与安慰剂相比在肾脏和心血管方面的获益。
预先设定的汇总分析 FIDELITY（包括 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD）在各种疾病程度的与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病患者中考察非奈利酮在降低慢性肾脏病进展以及致命和非致命性心血管事件发生风险方面的有效性和安全性，并深入了解患者所处的慢性肾脏病阶段 [基于 Kidney Disease: Improving Global Outcomes（KDIGO）基线风险类别] 和非奈利酮对心血管复合终点和肾脏病特定终点影响之间的关系。
关于与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病
慢性肾病是一种未被充分认识的致死性疾病，病情进展隐秘且不可预测，很多症状一旦发现就已经处于晚期。慢性肾病是糖尿病患者最常见的并发症，也是心血管疾病的独立危险因素。大约 40% 的 2 型糖尿病患者会发展成为慢性肾病。即使按照指南进行治疗，与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病患者也处于慢性肾病进展和发生心血管事件的高风险中。据估计，慢性肾病大约影响全球超过 1. 9 亿 2 型糖尿病患者。与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病是终末期肾病的主要原因，患者需要透析或者肾移植才能存活。与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的心血管相关死亡风险是单独患有 2 型糖尿病患者的 3 倍。
参考文献：
[1] GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. et al. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733.
[2] Lancet. 2012 Mar 3;379(9818):815-22.
[3] Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jul 1;12:672350.
[4] Alicic RZ, Rooney MT, Tuttle KR. Diabetic Kidney Disease: Challenges, Progress, and Possibilities[J]. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(12):2032-204.
