糖尿病周围神经病变常用药,看这篇就够了!

2023-03-22 10:21 来源:微信公众号 - dxy_endo_today 作者:韩国将
字体大小
- | +

公众号头图.gif

糖尿病神经病变是因不同病理生理机制所致、具有多样化表现的一组临床综合征,是糖尿病最常见的慢性并发症。
常见的糖尿病神经病变类型为远端对称性多发性神经病变(distal symmetric polyneuropathy,DSPN)和自主神经病变,其中 DSPN 是最常见的类型,约占糖尿病神经病变的 75%,通常 DSPN 又被称为糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neurology,DPN)。
糖尿病神经病变是由多种因素共同作用的结果,其发病机制复杂,涉及多元醇通路激活、氧化应激、微循环障碍等多种机制。
除严格控制血糖外,药物也是治疗 DPN 的重要手段。目前,针对 DPN 的病因和发病机制的治疗药物主要包括营养神经药物、抗氧化应激药物、抑制醛糖还原酶活性药物、改善微循环药物及一些中药等。具体总结如下:

1 营养神经药物

甲钴胺:作为活性维生素 B12 制剂,较非活性维生素 B12 更易进入神经细胞内,可以促进神经元内核酸和蛋白质的合成,对髓鞘形成和轴突再生具有显著的促进作用,能够修复损伤的神经细胞,改善神经传导速度。甲钴胺可明显改善糖尿病神经病变患者的临床症状、体征以及神经传导速度。该类药物安全性好,无明显不良反应。
推荐用法:甲钴胺针剂 500 ~ 1 000 μg/d 肌内注射或静脉滴注 2 ~ 4 周,其后给予甲钴胺片 500 μg,每日 3 次口服,疗程至少 3 个月。


2 抗氧化应激药物

α-硫辛酸 (简称硫辛酸):是一种强有力的抗氧化因子,能够通过抑制脂质过氧化,增加神经营养血管的血流量,提高神经 Na+-K+-ATP 酶活性,直接清除活性氧簇和自由基,保护血管内皮功能。

α-硫辛酸 600 mg/d 静脉滴注 3 周,可改善神经感觉症状 (神经病变主觉症状问卷评分) 和神经传导速度。600 mg/d 长期口服亦可改善神经电生理改变,减轻及延缓神经损害的发展,建议早期给予治疗。此外,硫辛酸在改善糖尿病患者胃轻瘫、男性勃起障碍(ED)方面也有一定的疗效。该药安全性良好。
推荐用法:α-硫辛酸 600 mg/d,疗程 3 个月;症状明显者先采用 α-硫辛酸针剂 600 mg/d 静脉滴注 2 ~ 4 周,其后 600 mg/d 口服序贯治疗。

3 抑制醛糖还原酶活性药物

依帕司他:是一种醛糖还原酶抑制剂,能抑制多元醇通路异常、改善代谢紊乱,有效改善糖尿病神经病变的主观症状和神经传导速度,长期治疗可以有效改善糖尿病神经病变的症状,延缓疾病进展,尤其是对血糖控制良好、微血管病变轻微的患者。
依帕司他联合 α-硫辛酸 (600 mg/d) 或甲钴胺治疗糖尿病神经病变,均优于单药治疗。此外,依帕司他还可以改善糖尿病心脏自主神经病变(CAN)、糖尿病胃轻瘫、糖尿病 ED 和瞳孔光反射减退。长期应用耐受性较好,不良反应较少。
推荐用法:成人剂量每次 50 mg,每日 3 次,于餐前口服,疗程至少 3 个月。

4 改善微循环药物

01. 前列腺素及前列腺素类似物
增加血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 含量、舒张血管平滑肌、降低血液黏度、改善微循环。
前列腺素 E1能改善 DPN 症状、体征以及神经传导速度。口服贝前列腺素钠也有类似作用。前列腺素 E1 联合甲钴胺或 α-硫辛酸治疗,临床效果和神经传导速度的改善均优于单药治疗。该类药物安全性好,不良反应发生率低,主要是胃肠道反应,静脉制剂主要是静脉炎。
推荐用法:前列腺素 E1 脂微球载体制剂 10 μg/d 静脉滴注 2 周,然后序贯给予贝前列腺素钠 20 ~ 40 μg,每日 2 ~ 3 次口服,连续治疗 8 周。
02. 己酮可可碱
通过抑制磷酸二酯酶活性使 cAMP 含量升高,扩张血管,改善微循环;并具有抗炎、抑制血小板黏附聚集和预防血栓生成作用。己酮可可碱 400 mg/d 使用 2 个月可明显加快 DSPN 患者神经传导速度,改善糖尿病神经病变的症状。该药无明显不良反应。
推荐用法:静脉注射或静脉缓慢滴注,一次 0.1 ~ 0.2 g,每日 1 ~ 2 次,每日最大剂量不应超过 0.4 g,连续使用 8 周;口服的缓释片每日 1 ~ 2 次,一次 0.4 g,连续使用 8 周。
03. 胰激肽原酶
能够扩张小动脉增加毛细血管血流量、激活纤溶酶、降低血液黏度、改善血液流变学和组织灌注。还具有抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善血液循环等作用,在改善 DPN 症状及体征以及神经传导速度方面,与前列腺素 E1 脂微球载体制剂相似。
不良反应包括偶有皮疹、皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉,停药后消失。
推荐用法:胰激肽原酶每日 40 U,肌内注射,连续 10 d,然后隔天肌内注射一次,连续 20 d 作为一个疗程。口服制剂为 120~240 U/次,每日 3 次,疗程 3 个月。
04. 巴曲酶
具有降解纤维蛋白原,改善高凝、高黏状态和微循环障碍的作用。安全性较好,偶见注射部位止血延迟。
推荐用法:首次剂量 10 BU,以后隔日给予 5 BU,30 BU 为 1 个疗程,可有效改善麻木、冷感等症状及神经传导速度。

5 改善细胞能量代谢药物

乙酰左卡尼汀由肉碱乙酰转移酶催化生成,可促进细胞能量合成。其作用机制包括刺激脑内有氧代谢、减轻细胞氧化应激损伤、减轻细胞兴奋毒性作用等,并能通过减少突触的谷氨酸浓度起到减轻痛觉过敏的作用,与神经系统疾病关系紧密。


乙酰左卡尼汀能有效缓解糖尿病神经病变患者的疼痛,还可以改善其神经纤维再生和振动知觉,改善糖尿病神经病变患者神经电生理参数。该药安全性较好,不良反应少。


推荐用法:口服 250 ~ 500 mg,每日 2 ~ 3 次,疗程 6 个月。


DPN 患者除了可以用上述针对病因和发病机制的药物治疗以外痛性 DPN患者还需要应用止痛药物治疗。这些药物包括:① 抗惊厥类药:普瑞巴林、加巴喷丁和卡马西平等② 5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂:度洛西汀度③ 三环类抗抑郁药:阿米替林④ 阿片类药物:他喷他多和曲马多(由于成瘾性和安全问题,不作为一线或二线药物)⑤ 局部用药:8% 辣椒素贴片、利多卡因贴剂

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献:[1] 中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组. 糖尿病神经病变诊治专家共识 (2021 年版). 中华内分泌代谢杂志, 2021,37(06): 499-515.[2] 朱谦, 樊碧发, 张达颖, 等. 周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识 [J]. 中国疼痛医学杂志, 2020(5).[3] 时立新. 糖尿病神经病变的机制与药物治疗 [J]. 中华糖尿病杂志 .2021, 13(4) : 446-448.


编辑: 董温平

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。