当前,氯米芬是多囊卵巢综合症不孕症的一线治疗药物,但是,有研究提示,芳香化酶抑制剂(例如来曲唑)治疗可能会导致更好的妊娠结局。
为此,来自美国Hershey医疗中心的Richard S. Legro教授及其团队进行了一项研究,比较氯米芬和来曲唑治疗多囊卵巢综合症不孕症的疗效。该研究结果发表在2014年07月10日的The New England Journal of Medicine杂志上。
该研究是一项双盲、多中心试验,Legro教授等招募了750例多囊卵巢综合症患者,并将这些患者按1:1比例随机分到接受来曲唑或氯米芬治疗,持续5个治疗周期。在患者复诊时确定其有无排卵和妊娠,并对妊娠患者进行随访。依据鹿特丹标准修订版(无排卵伴高雄激素血症或多囊性卵巢)确定患者有无多囊卵巢综合症。
受试者入选标准为,年龄在18至40岁之间,至少有一侧输卵管通畅,子宫腔正常,而且有一名精子密度至少达1400万/毫升的男性伴侣,受试者及其男性伴侣在研究期间有怀孕的意愿,并同意定期发生性生活。主要终点是治疗期间婴儿安全出生。
该研究发现,374例来曲唑治疗患者中103例产下活胎(27.5%),而376例氯米芬治疗患者中仅有72例产下活胎(19.1%),来曲唑治疗组患者的累积活产率高于氯米芬治疗组。虽然来曲唑治疗组中有四例新生儿出现严重先天性异常,而氯米芬治疗组中仅有一例新生儿出现严重先天性异常,但是,总的来说,两组先天性异常发生率没有显著差异。1352个来曲唑治疗周期中共发生了834次排卵(61.7%),而1425个氯米芬治疗周期中共发生了688次排卵(48.3%),来曲唑治疗组累积排卵率高于氯米芬治疗组。
此外,来曲唑治疗组154例妊娠患者中49例发生流产,氯米芬治疗组103例妊娠患者中30例发生流产,两组间流产发生率没有显著差异。来曲唑治疗组和氯米芬治疗组双胎妊娠发生率分别为3.4%和7.4%,也无显著差异。氯米芬治疗后患者潮热发生率增加,而来曲唑治疗后患者疲劳和头晕发生率增加。两个治疗组间其他不良事件的发生率相似。
该研究提示,在多囊卵巢综合症不孕症患者中,与氯米芬相比,来曲唑治疗后患者活产率和排卵率均明显增加。