人体肠道里面存在大量微生物，种类包括细菌、古菌、真菌、病毒等，其中细菌占据绝对多数，占肠道微生物总量的 90%。
肠道菌群的生物学功能目前被广泛认为有 3 个方面：维持肠道的正常结构和生理功能；拮抗病原微生物的定植、感染功能；刺激、调控人体的免疫功能。
目前，有研究认为肠道菌群失调不仅与肠道疾病相关，同时还与 2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝的发生和发展有关。
肠道菌群失调与 2 型糖尿病
在环境因素中，肠道菌群对维持机体正常的物质代谢调节发挥强大的作用。肠道菌群与糖尿病发生、发展密切相关，研究已经证明糖尿病患者体内存在肠道菌群失调，与正常人群相比，2 型糖尿病患者肠道内双歧杆菌的数量降低而粪肠球菌数量增加。
肠道菌群紊乱可引起脂多糖含量异常、机体慢性炎症，并通过改变链脂肪酸和胆汁酸代谢导致 2 型糖尿病的发生和发展。
肠道菌群与脂多糖
当肠道菌群失调，革兰阴性菌比例增加，脂多糖产生增多，后者可刺激机体产生大量细胞因子，引发胰岛细胞慢性低水平炎症反应和代谢性内毒素血症，进一步导致胰岛 β 细胞结构受损和功能障碍，因此脂多糖可能触发了 2 型糖尿病的发生。
肠道菌群与短链脂肪酸（SCFAs）
SCAFs 对宿主有重要的作用，如调节肠道菌群、维持体液平衡、给肠道上皮供能、抑制肠道炎性因子形成、促进肠道黏膜修复等。
由于肠道菌群紊乱，SCFAs 水平明显减少，可进一步导致 2 型糖尿病的发生。
肠道菌群与胆汁酸代谢
当肠道菌群移位或异常生长、初级胆汁酸转换为次级胆汁酸的过程受阻、调控肠道菌群能力减弱又会加剧肠道菌群失调。
恶性循环不断反复发生，导致正常代谢信号通路发生异常，严重影响体内能量代谢，导致 2 型糖尿病的发生。
正是由于肠道菌群紊乱时所引发的慢性低度炎症反应、SCFAs 异常、胆汁酸代谢受阻等在代谢性疾病的发生、发展中起重要作用，因此调节肠道菌群、恢复菌群稳态是治疗 2 型糖尿病的新型肠道微生态治疗手段，包括粪菌移植、手术、盐酸小檗碱、益生元、益生菌、抗生素等。
肠道菌群失调与非酒精性脂肪肝
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指以肝细胞脂肪变性为特征的疾病，包括单纯性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化以及最终的肝细胞癌。目前肥胖、胰岛素抵抗（IR）、2 型糖尿病、高脂血症被认为是 NAFLD 发生发展的危险因素，但确切机制尚不清楚。随着研究的积累，肠道菌群在脂肪肝的发生发展中的作用逐渐明确。
肠道菌群与肥胖
有研究认为，肥胖 (尤其腹型肥胖) 是 NAFLD 最重要的危险因素。另有研究表明肥胖人群与非肥胖人群肠道菌群组成存在差异，这种差异不仅仅体现在细菌种类的多少，也包括数量的多少。
从某种层面上来说，如何改变肠道菌群组成模式，对于肥胖控制以及 NAFLD 的防治具有重要意义。肠道菌群与胰岛素抵抗
近年来，不断有研究发现 NAFLD 与小肠细菌过度生长 (SIBO) 存在一定关联。
SIBO 导致肠道菌群发生改变，并且可以改变肠道黏膜通透性，导致细菌和代谢产物异位，导致血中脂多糖（LPS）水平升高，促进炎症细胞因子的产生，进而引发慢性低度炎症，进一步引起 IR。
这说明，SIBO 可以影响脂肪储存、能量代谢和促进胰岛素抵抗，从而参与 NASH 的发病过程。
肠道菌群与胆碱代谢
有研究认为肠道菌群的失调可能通过减少胆碱含量和增加有毒的胺类促进 NASH 的发展，同时胆碱也是细胞膜的重要成分，与脂代谢密切相关，通过改变肠道菌群组成影响细菌对胆碱的代谢能力，可能对防治 NAFLD 产生重要作用。
肠道菌群与肠道通透性
肠道菌群在维持肠道屏障的完整性中发挥作用。紧密连接通常位于两相邻细胞间，此处的细胞质膜几乎融合在一起，因此可以防御肠道微生物及其代谢产物进入门静脉系统。
高脂饮食可能通过破坏肠道菌群的平衡，通过下调肠道细胞与细胞之间紧密连接作用相关的蛋白如紧密连接蛋白 ZO-1 和闭合蛋白 occludin 的基因表达，而增加肠道通透性，促进 LPS 的产生。
LPS 通过受损的肠道进入血液，进而引起炎症水平的提高，抗炎因子水平下降，破坏组织和器官的胰岛素信号转导通路，引起胰岛素抵抗。并且肝脏接触更多有害物质，增加肝脏炎症和纤维化。
肠道菌群与免疫调控
肠道是人体最大的免疫器官，越来越多的研究表明，肠道免疫系统在发生中有着重要作用。而肠道菌群通过参与免疫系统发育、固有免疫、适应性免疫及免疫调节等过程维持内环境的稳态。
肠道菌群与机体代谢相互作用产生大量的代谢产物，如 SCFAs、小肽、多胺以及胆酸盐、甲基供体等。而这些物质与肠道免疫系统相互作用，对肠道乃至整个机体的物质代谢和免疫稳定产生影响。
目前，很多研究已经为益生菌，益生元（如双歧杆菌、丙酸杆菌和乳酸菌）应用于治疗 NAFLD 提供依据，但是治疗的具体规范还没有定论，因此还需要大量的前瞻性随机对照临床试验来证明。
不管怎么样，随着研究的深入、技术和方法的更新必将对阐明肠道菌群与 NAFLD 进展的关系提供莫大的帮助，相信必将给 NAFLD 的防治带来新的希望。
排版：heer
投稿：heer897@163.com
题图来源：站酷海洛
