胰岛素治疗可引起机体免疫系统对其发生各类免疫反应。之前研究曾报道了3例日本2型糖尿病患者在胰岛素治疗后触发了1型糖尿病。
为了描述胰岛素触发性1型糖尿病的免疫学和遗传学特征,来自日本爱媛大学研究生院的Hideichi Makino教授及其团队进行了一项研究,收集胰岛素触发性1型糖尿病患者的资料。该研究结果在线发表在2014年06月27日的The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 杂志上。
该研究中,共收集了6例胰岛素触发性1型糖尿病患者的资料,其中男性4例,女性2例,年龄59.5±12.8岁。Makino教授等分析了这些患者的血清和尿C肽水平、胰岛相关自身抗体、胰岛素抗体、HLA或胰岛素基因VNTR基因型。并利用ELISPOT分析仪评估这些患者的Th1或Th2相关反应。
胰岛素治疗之前,这6例患者中没有1例既往接受过胰岛素治疗,也无针对GAD65的自身抗体。胰岛素治疗后,在无任何明显原因情况下,这6例患者的血糖控制急剧恶化,C肽水平快速下降至胰岛素缺乏水平。这6例患者从起始胰岛素治疗到1型糖尿病发生,其平均胰岛素治疗周期为7.7±6.1月。当胰岛相关自身抗体阴性转为阳性时,在某些病例中可观察到胰岛素过敏反应或胰岛素抗体滴度高。所有这6例患者均有1型糖尿病高危易感基因,HLAⅡ类基因区有IDDM1和胰岛素基因VNTR基因区有IDDM2。4例患者中2例被确认有GAD反应性Th1细胞和胰岛素–多肽反应性Th1细胞,但无GAD反应性Th2细胞和胰岛素–多肽反应性Th2细胞。
该研究提示,在2型糖尿病患者中,胰岛素治疗可能会触发1型糖尿病,而IDDM1、IDDM2,以及自身反应性T细胞可能在1型糖尿病发生发展中发挥作用。Makino教授提醒临床医师,在临床工作中如果碰到患者胰岛素在治疗后,血糖控制急剧恶化,应该仔细考虑是否发生了胰岛素触发性1型糖尿病的可能。