治疗亚临床甲减不能降低患者死亡率

2014-05-09 16:40 来源:丁香园 作者:blue-clear
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来自波兰,弗罗茨瓦夫的一项最新研究表明,对于亚临床甲状腺功能减退症患者,使用左旋甲状腺素进行治疗不能降低其死亡率。最不可思议的是,治疗还可能会增加患者心血管疾病发生风险。

丹麦哥本哈根大学内分泌学Faber教授指出,亚临床甲状腺功能减退的患者心血管症状发生率会增高,因亚临床甲状腺功能减退可以导致血脂水平升高,因此治疗意味着对减少心血管事件有帮助。

丹麦根措夫特大学医院的Andersen博士兼研究员主持了这项研究,她在2014年5月4号召开的欧洲内分泌学会(European Congress of Endocrinology,ECE)上公布了研究结果,这是同类研究中规模最大的。 结果表明与未接受左旋甲状腺素治疗的患者相比,接受治疗的患者并没有从中获益(RR=1.02),结果无明显统计学意义。

一直存在争议的问题:治或不治?

亚临床甲状腺功能减退症是指循环中甲状腺激素水平正常但是甲状腺腺体功能减退。为了克服甲状腺腺体功能活化不足的状态,垂体分泌过多的促甲状腺激素以刺激甲状腺合成足够的甲状腺激素以维持血循环中甲状腺激素水平在正常范围。

根据2002年美国国家调查研究表明,美国成人人群中亚临床甲状腺功能减退症的患病率为5%-10% ,女性人群中发病率更高,随着年龄的增加患病率呈上升趋势。且具有种族差异性,在白种人群中的发病率高于黑种人群。

Faber教授进一步解释,人们一直对亚临床甲状腺功能减退症是否值得治疗这一问题存在争议如果我们给予治疗,就有可能出现治疗过度,导致部分患者出现心脏病及心律失常。问卷调查的结果显示亚临床甲状腺功能减退的患者倾向于接受治疗,因为治疗有可能导致治疗过度,而治疗过度有可以引起体重减少,这是他们非常期望出现的结局。

Andersen博士指出,即使在有症状的患者中进行治疗,也不能明确证实治疗确实有效。由于亚临床甲状腺功能减退症和心血管疾病相关,治疗可能会延长预期寿命,减少死亡率,一些研究者建议对患者进行治疗。鉴于以上观点,我们需要进一步研究来证实这些患者是否应接受治疗。

Faber博士指出,在这个争议中,患者具有显著的发言权。由于该疾病可导致不良预后,有些患者认为他们应该接受治疗,而且一些研究也显示治疗确实能改善患者临床症状。由于亚临床甲状腺功能减退症患者机体功能轻度紊乱,这种情况不一定需要治疗,因治疗可能会增加患者死亡风险,临床医生对患者进行治疗时剂量应该保守一点。长远来看,如果甲状腺功能持续下降,就需要治疗,因此推荐长期随访甲状腺功能而不是立即开始治疗。

长期随访,有可能改变结局

在这项研究中,研究者关注的是全因死亡率而不是心血管疾病的死亡率,因为目前还缺少流行病学研究的证据来鉴别哪些患者是死于心血管事件。

受试者的一般资料从丹麦全国登记个人相关的信息库中获得。研究共纳入了628,953名受试者,其中在基线时有12,212(1.9%)受试者患有亚临床甲状腺功能减退症(TSH水平增加,T4水平在正常范围)。绝大部分为女性(79.8%),平均年龄为55.2岁。排除接受锂、胺碘酮和糖皮质激素治疗的患者。

最初的6个月,2483(20.3%)受试者接受左旋甲状腺素治疗。其余的9729(79.7%)名受试者要么在第一次血样检测之后6个月以后开始接受治疗,这种情况下,这些人群并并不纳入分析,要么他们不能接受任何治疗。研究共随访5年。

结果显示,没有接受治疗的人群总体死亡率为26/1000.年,接受左旋甲状腺素治疗的人群的总体死亡率为21/1000.年。总体上,患有亚临床甲状腺功能减退症的受试者的总体死亡率为1566/12,212。全因死亡的发病风险分析采用Poisson回归分析模型,但两组之间没有发现统计学意义。

Faber博士指出,这是一项关于普通人群的大样本研究,人群数量至少是其它研究人数的10倍之多,是这项研究的重中之重。

同时,他也指出,他们仅测定了一次甲状腺激素的水平,将来,他们可能重复检测甲状腺激素水平,观察甲状腺激素水平和甲状腺腺体活性是否发生了变化。他进一步补充道,每年大约有2%-10%的亚临床甲状腺功能减退症患者进展为甲状腺功能减退症。如果反复检测这些亚临床甲状腺功能减退症患者的激素水平,观察他们是否进展为甲状腺功能减退症,将会是一件很有意义的工作。

研究者还希望深入研究基线数据库,通过分析那些有心脏病发作且接受治疗患者的生存状况来评估心血管事件发生风险。

他们承认将来的工作重点是进行大规模的随机研究,以提供更多的证据来评估这些患者是否需要接受治疗。

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编辑: endo202

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