糖尿病促进动脉粥样硬化的发生发展,从而增加心血管事件风险。针对心血管传统危险因素的治疗手段有效减少糖尿病或非糖尿病患者的心血管风险,但是没有缓解与糖尿病相关的额外风险。目前尚无研究明确表明糖尿病特异性治疗药物或严格控制血糖可以减少糖尿病大血管事件发生。
为此,来自美国克利夫兰临床中心的 Lincoff 教授等进行了一项名为 AleCardio 的研究,旨在研究标准方案治疗基础上增加 Aleglitazar(一种强有力的过氧化物酶体增殖物激活受体 PPARα/γ双激动剂)是否减少近期发生急性冠脉综合症(ACS)的 2 型糖尿病患者的心血管死亡及发病风险。
研究发现 Aleglitazar 不减少近期发生 ACS 的 2 型糖尿病患者心血管事件风险,研究结果发表在 2014 年 3 月 30 日的 JAMA 杂志上。
AleCardio 研究共纳入 7226 名在 2010 年 2 月和 2012 年 5 月期间发生 ACS(心肌梗死或不稳定型心绞痛)的 2 型糖尿病患者。患者按 1:1 随机分为 aleglitazar 组 (150ug,1/日) 或安慰剂组,至少随访 2.5 年。研究主要终点事件心血管死亡、非致命性心梗或非致命性卒中,主要安全终点为因心衰住院和肾功能损害。
研究结果表明,Aleglitazar 组和对照组主要终点事件发生率分别为 9.5% 和 10.0%。Aleglitazar 组患者心衰、胃肠道出血和肾功能不全等严重不良事件发生率增加(分别为 3.4%VS2.8%、2.4%VS1.7% 和 7.4%VS2.7%)。该研究也因无效且增加不良事件而于 2013 年 6 月 2 日终止。
研究发现 Aleglitazar 不减少近期发生 ACS 的 2 型糖尿病患者心血管事件风险。
编后记:过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)起着调节脂质和能量代谢基因的作用。PPAR-α激动剂贝特类降脂药降低血清甘油三酯,而 PPAR-γ激动剂噻唑烷二酮类降糖药降低血糖,增加胰岛素敏感性。由于糖尿病患者动脉粥样硬化与血脂紊乱和胰岛素抵抗有关,因此 PPAR-α/γ双激动剂可能在调节血脂的同时改善胰岛素抵抗。