2型糖尿病表现为胰岛素抵抗和β细胞胰岛素分泌不足。临床上,当高血糖发生的时候,胰岛素敏感性和β细胞功能已经下降。这种异常情况是否具有重要性一直存在着争论。胰岛素敏感性和β细胞功能可能与微血管和大血管并发症具有独立的关系。
口服葡萄糖耐量试验(OGTT )可用于评价外源性给予葡萄糖时的胰岛素敏感性和β细胞功能。Matsuda胰岛素敏感性指数( ISI)是OGTT衍生的指标,可用于表示全身胰岛素敏感性,而胰岛素分泌指数可以用于测定第一时相胰岛素分泌和β细胞功能。
OGTT衍生的这些参数是否与糖尿病并发症相关,这种相关性模式是否相同尚不确定,并且OGTT指标是否优于静态参数(如HOMA指标),或是在独立于传统危险因素和代谢综合症的情况下,它们是否能够提供更多的关于糖尿病并发症风险的信息也不清楚。
为了评价OGTT衍生的胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能指标与糖尿病并发症相关指标的关系。来自宾西尼亚大学佩雷尔曼医学院心血管部门的Mulvey博士等进行了一项研究,发现β细胞功能降低与微量白蛋白尿相关,而胰岛素敏感性受损与CAC增加相关。文章最近发表在Diabetes Care上。
研究对象为宾西尼亚糖尿病心脏研究中的2型糖尿病患者 (n=672),无明显心血管疾病和肾脏疾病,年龄59±8岁,67%为男性,60%高加索人,所有受试者接受2h 75g OGTT测试。采用Matsuda ISI评估胰岛素敏感性,胰岛素分泌指数评估β细胞功能。采用多变量模型分析每一指数的四分位数与冠状动脉钙化(CAC)和微量白蛋白尿的相关性。
结果显示,胰岛素分泌指数和Matsuda ISI与心脏代谢危险因素有不同的相关性。Matsuda ISI上四分位数与CAC呈负相关,校正传统心血管危险因素后仍具有显著性(Tobit比值-0.78,P=0.035),但是胰岛素分泌指数与CAC无关。相反,胰岛素分泌指数最高四分位数与较低的微量白蛋白尿发生率相关(OR 0.52),但是,当分析模型中加入变量糖尿病病程后,这种相关性减弱。
研究表明,β细胞功能降低与微量白蛋白尿(微血管并发症预测因子)相关,而胰岛素敏感性受损与CAC(大血管并发症预测因子)增加相关。
尽管有了这些病理生理方面的认识,但是除了考虑一些已经确定的临床变量(如肥胖和糖尿病病程)外,Matsuda ISI和胰岛素分泌指数不太可能用于预测2型糖尿病患者临床并发症。糖尿病患者β细胞功能和胰岛素敏感性与微血管和大血管并发症具有不同的相关性。
表1. OGTT和HOMA衍生β细胞功能和胰岛素敏感性指标与冠状动脉钙化的相关性比较