图2 T12/PR48组和PR48组在基线和48周的HOMA-IR与SVR状态的相关性。
研究要点
- 胰岛素抵抗与聚乙二醇干扰素和利巴韦林（PR）联合治疗丙肝的较差病毒学反应有关。
- 胰岛素抵抗与Telaprevir治疗丙肝的病毒学反应无关。
基于稳态模型评估的胰岛素抵抗（HOMA-IR）是评价胰岛素抵抗的一个指标。胰岛素抵抗对聚乙二醇干扰素和利巴韦林（PR）联合治疗丙肝的较差病毒学反应有关。但是胰岛素抵抗对特拉普韦治疗丙肝的病毒学反应如何，目前未知。美国弗吉尼亚州的研究人员对此进行了研究。研究表明：胰岛素抵抗不能预测丙肝对特拉普韦（TVR）的敏感性。该研究结果发布在2013年12月的《肝病学》（Hepatology）杂志上。
该研究共纳入了662位病人。该研究主要是为了研究基线水平的HOMA-IR和其他的治疗前因素与TVR治疗1型丙肝且初始PR治疗失败的病人的持续性病毒学反应（SVR）是否有关。
病人被随机分为两组。一组为持续12周的TVR（750mg，q8h）加聚乙二醇干扰素（180ug/w），加利巴韦林（1000-1200mg/d）后继续PR治疗36周，还有一组为PR治疗48周。通过单因素逻辑回归，研究人员分析基线水平的HOMA-IR这一因素对SVR影响的显著性。通过多因素逻辑回归，研究人员分析了用其他的治疗前因素矫正的HOMA-IR对SVR的影响。
共有578位病人的HOMA-IR和其它预后指标纳入了研究。基线水平的HOMA-IR的中位值为2.6（四分位间距为1.7-4.3）。共有207位(36%)病人的基线HOMA-IR<2，有206位（36%）病人的基线HOMA-IR在2-4之间，有165（29%）位病人的基线HOMA-IR大于4。
男性，高体质指数（BMI），甘油三酯，γ-谷氨酰转移酶，最大量的谷草转氨酶和谷丙转氨酶，纤维化程度与基线水平的高HOMA-IR有关。通过单因素分析，基线水平的HOMA-IR与SVR有关。但是通过基线水平的其他一些预测指标的矫正后，基线水平的HOMA-IR与SVR两者无相关性。（TVR组的OR值为0.95,95%的置信区间为0.71-1.29；PR48组为0.6，95%的置信区间为0.25-1.43）。
研究表明，在PR治疗失败的丙肝病人中，基线HOMA-IR和SVR在单因素分析时两者相关。但在多因素分析时这两者无关。这一现象提示我们在TVR为基础的疗法中，存在一个与HOMA-IR相比和SVR更直接相关的因素。
研究背景
HCV感染可以影响糖代谢，增加糖尿病和胰岛素抵抗的风险。这种现象已经在横断面和纵向的研究中连续报道。成功的抗病毒治疗会使丙肝治疗后出现糖代谢异常的风险下降。HCV相关的胰岛素抵抗和糖尿病的机制可能与肝内外的各种因素有关。
在丙肝病人中，胰岛素抵抗会影响肝脏疾病的进程，还与聚乙二醇干扰素和利巴韦林（PR）治疗的效果有关。胰岛素抵抗与PR治疗的低SVR有关。在一项PR治疗1型丙肝病人的研究中，研究人员发现SVR与HOMA-IR，体质指数，血浆中leptin（肥胖基因（ob）编码产物）的水平，γ-谷氨酰转移酶还有年龄相关。
但SVR与胰岛素抵抗负相关。当HOMA<2时，SVR为61% ；当HOMA 2-4，SVR为40%；当HOMA >4，SVR为20%。对2,3,4型丙肝病人的研究中，也出现相似的现象。这提示我们胰岛素抵抗是低SVR的独立的影响因素。但是胰岛素抵抗对新的抗丙肝药物的影响目前未知。
特拉普韦是一种HCV非结构的3/4A蛋白酶抑制剂，主要与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用，用于治疗慢性的1型HCV感染及其引起的代偿性肝脏疾病。在3期临床试验中，TVR联合PR治疗可以使初治病人在24周时间里的SVR率上升到74%到79%。
在已经经过治疗但PR治疗失败的病人，基于特拉普韦的治疗有持久的效果。出现反弹的病人的SVR率为86%，部分反应的病人的SVR率为59%，完全无反应的SVR为32%。一个小型的临床2期试验表明，基线的HOMA-IR不是基于TVR治疗初治的慢性丙肝病人出现病毒学反应的预测指标。
总之，HOMA-IR不是TVR治疗1型丙肝且初始PR治疗失败的病人出现持续性病毒学反应的预测指标。虽然对糖代谢异常的处理是减慢肝脏疾病进展的相关措施，但是对抗病毒药物的疗效的优化，不应该集中在与胰岛素相关的信号通路控制上。
