研究要点：
- 该研究探讨hs-CRP和骨健康之间的关系；
- 发现血清hs-CRP能够增加骨折风险、降低股骨颈抗弯强度；
目前来自于荷兰鹿特丹拉兹马斯医学中心及荷兰基因组研究医学中心的教授们进行了一项以社会人群为基础的前瞻性队列研究，发现发现血清hs-CRP能够增加骨折风险、降低股骨颈抗弯强度。该研究结果发表于2013年12月《国际骨质疏松》（Osteoporos Int）杂志上。
血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）是一个反映炎症状态的生物学指标。研究表明炎性疾病和骨骼病理学有一定关系，可以增加骨折风险。鹿特丹研究(Rotterdam Study) 分析了CRP水平和骨密度（BMD）、髋骨几何学及骨折事件的相关关系。这项研究从1999年1月开始，2007年1月结束，平均随访时间11.6年。出现新发骨折或者死亡病例终止随访。6,386名受试者完成全部随访，1,561人发生持久骨折。
测定血清hs-CRP水平并作为基线资料。据已经发表的研究作为参考依据对CRP的遗传风险进行加权评分。在校正了性别、年龄和BMI因素后，采用多个回归模型来判定每增加一个标准差的CRP而导致的不同部位骨折风险的变化。
结果显示CRP和总骨折，髋部骨折和椎骨骨折均呈正相关。但CRP和截面系数呈负相关。CRP单核苷酸多态性（SNPs）遗传风险综合评分和血清CRP水平相关，而和骨折风险没有相关性。
研究发现血清hs-CRP能够增加骨折的风险包括总的骨折事件、腕部、髋部和椎体骨折的发生率，降低股骨颈的抗弯强度。采用孟德尔随机化法则分析后并没有发现证据能够解释这之间的因果关系。至于是那些因素影响了CRP和骨折风险的相互关系，还需要进一步的研究来证实。
研究背景
慢性炎症经常和骨量丢失、骨折风险增加相关。最常用的反应炎症的指标是CRP。多个研究表明CRP和骨密度（BMD）、非椎体骨折、放射线发现的椎体骨折以及桡骨远端骨微结构的改变有关。目前还没有研究表明CRP和髋骨几何学有关。部分研究表明CRP引起的骨折风险增加独立于骨小梁和BMD。但是具体机制不明确。
一般的观察性研究容易产生混杂因素、引起相反的结果。而如果用基因型作为工具变量来分析观察性研究的数据来分析因果关系相对比较可靠。因此用特定的遗传标记来代表某一疾病的发生风险，而且这种遗传标记不受混杂因素的影响，这种方法体现了孟德尔随机化法则的原理。研究显示血清CRP的遗传度大约25-40%,这表明基因因素可以影响CRP水平。目前已经有18个和CRP水平相关的基因位点在GWAS发表。Zacho等曾采用孟德尔随机化法则方法来分析CRP基因多态性和缺血性疾病的关系。
