各项研究中INSR-B表达的变化
研究要点:
该研究探讨体重下降是否能调节INSR的选择性剪切和脂肪组织剪切因子的表达;
该研究发现INSR剪切受体重下降调节,而且与胰岛素水平有关;
体重下降对INSR剪切的影响可能通过剪切因子表达的变化介导。
胰岛素受体(INSR)根据11位外显子选择性剪切不同有两种蛋白异构体。INSR-A促进细胞生长,然而,INSR-B主要调节葡萄糖稳态。为了探讨体重下降是否能调节INSR的选择性剪切和脂肪组织剪切因子的表达,来自芬兰库奥皮奥大学附属医院Jussi Pihlajamäki教授及其团队进行了一项研究,该研究发现INSR剪切受体重下降调节,而且与胰岛素水平有关。该研究结果在线发表在2013年11月7日的《Diabetologia》杂志上。
该研究中,对来自两项减肥干预研究[库奥皮奥肥胖手术研究(KOBS,108例)和极低热量饮食(VLCD)干预研究(32例)]、以及来自以人群为基础的男性代谢综合征研究(METSIM,49例)的脂肪组织标本,使用PCR毛细管电泳法,确定INSR剪接异构体的相对比。
该研究发现,对减肥手术和VLCD导致体重下降有反应,INSR-B mRNA变异体表达增加。三项研究的汇总数据显示脂肪组织INSR-B的表达与空腹胰岛素水平呈负相关。最后,多种剪切因子的表达与INSR-B变异体表达呈负相关。相关性最强的是HNRNPA1,一种已知的INSR11位外显子剪切调节因子。
该研究发现,INSR剪切受体重下降调节,而且与胰岛素水平有关。体重下降对INSR剪切的影响可能通过剪切因子表达的变化介导。
研究背景:
胰岛素受体(INSR)依据是否包含11位外显子分为两种蛋白异构体,分别为INSR-A和INSR-B。INSR基因变异体的表达取决于组织类型和组织发育阶段。INSR-A主要在胚胎细胞表达,而且在胚胎发育中发挥作用,然而,INSR-B主要在成年分化细胞中表达。这两种蛋白异构体有不同的功能:INSR-A通过与IGF-Ⅱ和胰岛素原结合,促进细胞生长,而INRS-B是一种高度特异性的胰岛素受体。INRS-B主要在胰岛素敏感组织中表达,从而调节葡萄糖稳态。
目前主要在骨骼肌中研究INSR剪接,而且发现其与2型糖尿病有关。大部分研究(不是全部研究)发现INSR-B变异体在骨骼肌的高表达与2型糖尿病和胰岛素抵抗有关。与11例血糖正常的受试者相比,从10例2型糖尿病患者分离的脂肪细胞中发现INSR-B水平增加。体重下降对脂肪组织INSR剪接的影响尚未被研究。