NKB输注对健康男性性激素的影响
研究要点：
- NKB输注期间，男性受试者平均LH、FSH和睾酮分泌没有变化。
- 0.64到5.12nmol/kg/h NKB输注不能改变卵泡期LH、FSH或雌二醇分泌。
- 5.12nmol/kg/h NKB输注不能改变排卵前期和黄体期生殖激素分泌。
神经激肽B（NKB）是速激肽家族多肽中的一员。TAC3或TAC3R失活性突变与人类青春期发育障碍和先天性性腺功能减退有关。这提示NKB可能在人类生殖中发挥关键作用。在此之前NKB治疗在人类中的作用尚未被研究。为了确定静脉注射（IV）NKB治疗对健康男性和女性受试者促性腺激素分泌的影响，来自英国伦敦汉姆史密斯医院Waljit S Dhillo教授及其团队进行了一项研究，该研究发现在健康男性或女性受试者，任何剂量的NKB都不能显著显著改变生殖激素的分泌。该研究结果在线发表在2013年10月29日的《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》杂志上。
该研究中共有23例健康男性受试者和11例健康女性受试者参与。在一项初始剂量探索研究中（研究1），男性受试者接受4小时鱼精蛋白输注，随后是4小时NKB输注（2.56或5.12nmol/kg/h）（研究2），并在不同的就诊期间给予8小时鱼精蛋白或NKB输注。健康女性受试者在月经周期的卵泡期给予3小时NKB输注，进行剂量探索研究，并在月经周期的排卵前期和黄体期同时检测NKB的最大剂量（研究4）。
该研究结果表明，在90分钟NKB输注（0.4到5.12nmol/kg/h）或4小时NKB（5.12nmol/kg/h）输注期间，平均LH、FSH和睾酮分泌没有显著变化。与输注鱼精蛋白时相比，在8小时NKB输注期间，促性腺激素分泌或LH波动性没有观察到变化。在健康女性月经周期的卵泡期，0.64到5.12nmol/kg/h的NKB输注不能显著改变LH、FSH或雌二醇分泌。最后，在月经周期的排卵前期和黄体期，5.12nmol/kg/h的NKB输注不能显著改变生殖激素分泌。
该研究是第一个NKB治疗的临床研究。在健康男性或女性受试者，任何剂量的NKB都不能显著显著改变生殖激素的分泌。这些新的数据可以增加我们对NKB在人类生殖中生理作用的理解。
研究背景：
十肽神经激肽B（NKB）是速激肽家族中的一个成员，具有相同的羧基端氨基酸系列（Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2)。在人类，NKB由TAC3基因编码，而且倾向于与神经激肽3受体（NK3R，由TAC3R基因编码）结合。一些证据提示NKB信号在人类生殖中发挥关键作用。TAC3或TAC3R失活性突变与人类青春期发育障碍和先天性性腺功能减退有关。TAC3和TAC3R突变患者脉冲式GnRH治疗可以逆转促性腺激素缺乏，这提示TAC3和TAC3R突变患者伴有内源性GnRH缺乏。NKB与其他两种神经肽（kisspeptin和dynorphin）共表达与人类和猴子下丘脑漏斗核内特定神经元上，可投射到GnRH神经元。与具有完整卵巢功能的对照组患者相比，绝经后妇女TAC3表达增加，与漏斗核内细胞肥大有关；而且，漏斗核内这些变化在雌激素替代治疗后可以逆转。这些数据提示NKB信号在生殖成熟中是必需的，而且是人类生育的一种新型调节因子。
