EASD2013:Zbed3或参与糖代谢紊乱发生

2013-10-13 12:11 来源:丁香园 作者:desperado-c
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Zbed3是一种可以在人类血清中检测到的分泌因子,全基因组关联分析(GWAS)证明Zbed3与2型糖尿病(T2DM)有关。至今,没有报告证明人类Zbed3与胰岛素抵抗和T2DM的关系。为了深入理解人类Zbed3的生理作用,通过横断面研究和干预研究评估Zbed3是否与肥胖和胰岛素抵抗相关,以及人类循环Zbed3的人体测量学、代谢和激素预测因子,来自重庆医科大学杨刚毅教授及其团队进行了一项研究,该研究发现IGT和T2DM患者循环Zbed3水平都增加,T2DM患者肌肉和脂肪组织中Zbed3 mRNA和蛋白水平表达增加,并且,Zbed3受血糖和胰岛素调节。该研究结果发表在2013年EASD会议上。

该研究中,为了在体外实验确认Zbed3是否是一种分泌蛋白,标记Zbed3编码区羧基末端标志肽序列。研究113例健康受试者(NGT)、102例糖耐量异常(IGT)患者、以及109例新诊断T2DM患者。同时研究15例健康受试者和15例T2DM患者肌肉和脂肪组织中Zbed3 mRNA和蛋白表达。最后,调查循环Zbed3水平是否受空腹(低胰岛素和低血糖状态)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT,高血糖状态)、或正常血糖高胰岛素钳夹试验(EHC,正常血糖高胰岛素状态)的影响。

该研究结果表明,体外试验中,Zbed3可在转染后过度表达载体HEK-293T细胞的条件培养液和裂解产物中检测到。临床试验中,相对于NGT组,IGT和T2DM组患者循环Zbed3水平显著升高。Zbed3与BMI、WHR、FAT%、血压、FBG、TG、HbA1c、Fins和HOMA-IR呈正相关,与HDL-C呈负相关。Zbed3水平的增加呈现出明显的线性趋势,并与IGT和T2DM独立相关。T2DM患者肌肉和脂肪组织中Zbed3 mRNA和蛋白的表达显著增加。此外, Zbed3释放有葡萄糖浓度依赖效应,而胰岛素对Zbed3水平有抑制效应。

该研究发现,Zbed3是一种新型的分泌蛋白。更重要的是,IGT和T2DM患者循环Zbed3水平都增加,T2DM患者肌肉和脂肪组织中Zbed3 mRNA和蛋白水平表达增加,并且,在体内Zbed3受血糖和胰岛素调节。然而,该发现的生理和病理意义仍需进一步阐明。

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编辑: chengliang

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