胰岛素剂量和血糖对全因死亡率的影响
最近出现的流行病学数据连同临床和生物学论据一起， 提出关于2型糖尿病患者广泛使用外源性胰岛素的问题。目前缺少专门设计的随机试验。为了探讨胰岛素是否增加2型糖尿病患者的死亡风险，以及两者之间是否存在剂量反应关系。来自英国卡迪夫大学Craig Currie教授及其团队进行了一项研究，该研究发现2型糖尿病患者胰岛素与死亡风险之间有剂量效应关系。该研究结果发布在2013年EASD会议上。
该研究中，数据来自临床试验研究数据集中10%的英国人群样本。使用严格的数据质量标准，挑选已经发展到需要使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者。第一份胰岛素处方作为索引数据。通过处方记录量评估平均每年根据体重处方的胰岛素剂量。评价指标为全因死亡率和Cox模型评估的由常见危险因素导致的死亡风险。把胰岛素剂量当作一个时间依赖性变量进行评估。胰岛素剂量被分为≤0.5、＞0.5并≤1.0、＞1.0并≤1.5、和＞1.5iu/kg/天，并用最小剂量作对照。
该研究结果表明，确定了8414例患者使用单用胰岛素方案，并接受至少两次连续胰岛素处方。这些患者中，7538例患者有完整的胰岛素剂量（平均剂量≤4iu/kg/天）、体重和实时事件信息；1年内分别将2193例、3818例、1013例和514例患者分到≤0.5、＞0.5并≤1.0、＞1.0并≤1.5、和＞1.5iu/kg/天胰岛素剂量组。基线整体平均年龄分别为64.6、64.7、64.4或 64.9岁，男性分别占63%、55%、51%和47%；并且每增加一个剂量类别，基线平均HbA1c分别为9.2%、9.7%、9.9%和9.6%。HbA1c最小五分位数的患者死亡风险增加，且胰岛素剂量在1.0iu/kg/天以上患者，死亡风险有普遍增加模式。这种剂量相关模式与大量表型（例如基线良好血糖控制的患者）亚组相一致。与小剂量胰岛素组相比（≤0.5iu/kg/天）相比，年龄≤55岁、＞55并≤65、＞65并≤75、和＞75岁大剂量胰岛素组(>1.5iu/kg/天)患者校正风险比为1.36、1.43、2.04和2.89。
该研究发现，2型糖尿病患者胰岛素与死亡风险之间有剂量效应关系。那些进展到需要胰岛素治疗，且血糖控制良好的老年患者风险特别高。
