临床病例
李大爷今年 68 岁，有 20 多年的糖尿病史，最近几年因糖尿病足坏疽辗转多家医院治疗。今年春节过后，李大爷又因为血糖控制不佳、足部感染加重入院。
入院后的化验检查显示有多项肿瘤标记物（CEA、CA199、CA125 等）轻度升高，随后又做了包括腹部 B 超、胸腹部 CT、胃镜、肠镜在内的多项检查，均无阳性发现。
之后又调阅了患者此前在外院住院的有关检查，发现其肿瘤标记物（如 CEA、CA199、CA125）检查结果同样偏高，前后对比并无明显变化。最终排除了肿瘤，原来是虚惊一场。其实，像李大爷这种情况在糖尿病人群中并不少见。
说到这里，也许您要问了，为什么糖尿病人群肿瘤标记物的阳性率比普通人群高？是因为糖尿病人肿瘤发病率高吗？还是存在其他原因？
糖尿病与肿瘤究竟有没有关系？
长期以来，糖尿病与癌症的相关性问题一直是人们关注和争论的热点。大量的流行病学研究证实：2 型糖尿病可以增加肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌和膀胱癌的发病风险，只有前列腺癌是个例外。
2010 年 8 月，由美国糖尿病协会和美国癌症学会共同制定、颁布的《糖尿病与癌症共识报告》，肯定了糖尿病会增加癌症的发生风险。
为什么糖尿病患者癌症发生风险会增加呢？
目前学者认为 2 型糖尿病与肿瘤可能存在「共同土壤」，即易患 2 型糖尿病的危险因素大多也是易患肿瘤的危险因素。
长期高血糖可对 DNA 造成氧化损伤，容易导致细胞癌变；另外，高胰岛素血症通过抑制胰岛素样生长因子结合蛋白的合成，使具有生物活性的游离胰岛素样生长因子增加，产生促进肿瘤生长的作用；还有，细胞免疫功能紊乱及代谢障碍等都会增加肿瘤的发生几率。
为什么糖尿病人的肿瘤标记物常常升高？
不可否认，糖尿病人群的肿瘤发病风险比普通人群的确要高，但是，在没有肿瘤的糖尿病人群中经常发现肿瘤标记物（如 CEA、CA125、CA199 等）阳性也是不争的事实。
其机制目前尚不明了，揣测可能与 2 型糖尿病造成胰腺细胞的某种变化有关。血糖长期控制不佳可能会通过「糖毒性」作用导致胰腺非癌性的损伤而引起肿瘤标记物的升高。通过良好地控制血糖，肿瘤标记物大多可随之明显下降。
也有研究表明：糖尿病患者是胰腺癌的高危人群，可能是由于长期糖毒性损害，胰腺组织反复破坏、修复、增生终而导致癌变，进而可能引起 CEA 、CA199 升高。
总之，2 型糖尿病患者的血清肿瘤标记物（如 CA125、CA199）水平高于正常人的确切机制以及对 2 型糖尿病患者的临床意义有待于进一步研究。
哪些非肿瘤因素可导致肿瘤标志物升高？
肿瘤标记物是指肿瘤细胞分泌或脱落并进入到体液或组织中的物质，目前广泛用于肿瘤诊断，同时也是检测肿瘤复发、转移以及评价疗效的重要手段。
需要注意的是，肿瘤标记物并非特异性表达在肿瘤组织中，一些非肿瘤的其它良性疾病（如慢性活动性肝病、糖尿病、慢性肾病、胆石症等）也会引起一些肿瘤标志物升高，此外，正常人的生理变化（怀孕、衰老等）也可引起肿瘤标志物升高，如妊娠期妇女 AFP（甲胎蛋白）和 CA125 可明显升高、老年男性 PSA 可有轻度升高等等。
因此，对于肿瘤标志物升高，除了考虑肿瘤之外，还要想到可能导致肿瘤标志物升高的其它情况。
如何看待肿瘤标记物升高？
由于肿瘤标记物在敏感性和特异性方面都存在一定的局限性，因此，不能完全根据其检查结果阳性与否，来判定肿瘤的有无。
肿瘤标志物阳性只是提示可能存在肿瘤，不能以此诊断，最终确诊还需依靠医学影像（如 CT、MRI、B 超、内窥镜等）以及细胞或组织病理学的检查结果。事实上，如果肿瘤标志物只是轻度升高，并且动态观察也无明显变化，这种情况下发生肿瘤的可能性较低。
同样地，肿瘤标志物阴性也不能完全排除肿瘤。例如，在肝癌病人中，肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）的阳性率仅达 80%～90%，也就是说还有 10%～20% 的原发性肝癌患者 AFP 是正常或只有轻度升高。
发现肿瘤标记物升高该咋办？
如果发现肿瘤标志物升高，既不要过分紧张，也不能满不在乎。医生应结合病史，仔细分析和排查各种可能情况，尤其是对肿瘤标志物轻度升高的患者，要注意定期复查、动态观察，排除检验误差或其它非肿瘤原因。
但如果是多项肿瘤标志物均呈显著、进行性升高，则肿瘤发生的可能性较大，应尽快结合临床，做医学影像学和细胞病理学的检查，以明确诊断。
