BMI 与全因死亡率呈 J 型曲线关系：最低死亡风险区间为 21～25
既往一些研究显示 BMI 与全因死亡率之间关系紧密，但这些研究的样本量不大。因此研究者使用英国临床实践研究数据库 （Clinical Practice Research Datalink （CPRD）） 共纳入 360 万成人进行了这项基于人群的大型队列研究来全面、综合地探索 BMI 与全因/疾病特异性死亡率结局之间的关系。
纳入的人群年龄大于 16 岁，且有进一步的随访数据，时间区间为 1998.1.1～2016.3.8。
研究者使用了 Cox 回归模型、泊松模型、敏感性分析等统计方法，按照年龄、性别分层，并校正了基线年龄、吸烟、饮酒、糖尿病等因素。
最终纳入研究的总人数为 3,632,674，以下的分析结果来自于无吸烟史者的临床数据，共 1,969,648 人，其中 188,057 死亡病例。
研究结果显示，BMI 与总体死亡率之间为 J 型曲线关系，具体为：BMI 小于 25 kg/m2 时，每增加 5 kg/m2，预计危险比 HR 为 0.81 （95% CI 0.80-0.82），BMI 大于 25 kg/m2 时，每增加 5 kg/m2，预计危险比 HR 为 1.21 （95% CI 1.20-1.22）。
BMI 与所有类别的死亡均显著相关（交通事故除外），但具体的相关性曲线有所不同。绝大部分病因的死亡病例，如肿瘤、心血管和呼吸系统疾病等，BMI 与总体死亡率均呈 J 型曲线，且最低死亡风险的 BMI 区间为 21～25 kg/m2。
对于精神行为、神经疾病和除交通事故的意外死亡病例，BMI 在从较低数值至 24～27 kg/m2 区间时与死亡率呈负相关，更高的 BMI 时则与死亡率无显著关系，对于自残、人际暴力的死亡病例，BMI 与死亡率呈线性负相关。
BMI 与死亡率的关联度在年轻人中较老年人更为显著，且在老年人中的相关最低风险 BMI 高于年轻人。
与正常体重人群相比（BMI 18.5～24.9 kg/m2），从 40 岁开始的预期寿命，肥胖（BMI ≥ 30·0 kg/m2）的男性减少 4.2 年，女性减少 3.5 年；低体重（BMI <18·5 kg/m2）的男性减少 4.3 年，女性减少 4.5 年。
当纳入吸烟人群后，绝大部分的分析结果类似，在较低 BMI 人群中的关联度略更显著，提示吸烟可对分析结果的轻微残余混杂。
图 非吸烟者人群按照性别、年龄分层 BMI 与死亡率呈 J 型曲线关系
结论：BMI 与总体死亡率及大部分疾病特异性死亡率之间成 J 型曲线关系。对于精神行为、神经疾病和意外事故，较低的 BMI 与升高的死亡风险相关。
Reference：Bhaskaran K, et al. Association of BMI with overall and cause-specific mortality: a population-based cohort study of 3·6 million adults in the UK. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Oct 30. pii: S2213-8587(18)30288-2. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30288-2.
唑来膦酸盐药物扩大适应症：可用于骨量减少老年女性的骨折预防
双磷酸盐药物广泛用于骨质疏松患者的骨折预防，但对于骨量减少患者的获益与否目前尚不明确。由于绝经后女性中大部分的骨折发生时往往存在骨量减少，因此非常有必要进行大型临床研究来探讨这一话题。
研究者开展了一项为期 6 年的随机双盲临床试验，共纳入年龄 65 岁及以上的 2000 名骨量减少女性（定义为任意一侧髋部或股骨颈骨密度 T 分数-1.0 至-2.5）。
研究人群随机分为 2 组，唑来膦酸盐组（5 mg）和安慰剂生理盐水组，疗程为 18 月内进行 4 次治疗。尚未开始使用维生素 D 的患者在临床试验开始前接受维生素 D3 治疗（单次 2.5 mg），临床试验期间每月 1.25 mg。主要终点事件为首次发生非脊椎性骨折或脊椎脆性骨折。
基线临床资料显示，纳入人群年龄 71±5 岁，股骨颈骨密度 T 分数-1.6±0.5, 10 年髋部骨折中位风险 2.3%。
研究结果显示，脆性骨折发生例数：安慰剂生理盐水组共 190 人，唑来膦酸盐组共 122 人，危险比 HR: 0.63，95%CI 0.5-0.79，P＜0.001。
对比安慰剂生理盐水组，接受唑来膦酸盐治疗的患者具有更少的非脊椎性骨折（HR: 0.66，P＜0.001），症状性骨折（HR: 0.73，P = 0.003），脊椎骨折（HR: 0.45，P = 0.002）以及身高缩减（P＜0.001）。
结论：唑来膦酸盐药物有助于降低骨量减少女性非脊椎性及脊椎脆性骨折风险。
Reference： Reid, I. R. et al. Fracture prevention with zoledronate in older women with osteopenia. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1808082.
阻塞性呼吸睡眠暂停与 2 型糖尿病之间存在双向关系
既往一些研究发现阻塞性呼吸睡眠暂停（obstructive sleep apnea, OSA）与 2 型糖尿病之间存在复杂的关系，但尚无基于大型人群的双向相关性分析。
研究者使用了 3 项美国的大型临床队列研究数据，包括护理健康研究 NHS （2002-2012），NHS-II（1996-2012）和专业健康随访研究 HPFS（1996-2012）。
使用 Cox 比例风险模型分析 OSA 状态与糖尿病进展之间的危险比，纳入人群在基线时无糖尿病、心血管疾病及恶性肿瘤，共 146,519 人。
同时，使用相同方法分析糖尿病状态与 OSA 进展之间的危险比，纳入人群在基线时无 OSA、心血管疾病及恶性肿瘤，共 151,194 人。
3 项队列研究之间的结果相似。第一部分分析的汇总数据显示，随访期间共有 9,029 人患糖尿病，通过校正混杂因素，相对比无 OSA 者，OSA 人群的糖尿病发生危险比 HR:2.06（95%CI: 1.86-2.28）。
在继续校正腰围和 BMI 后，两者关联性减弱但仍具有显著统计学意义，HR: 1.37（95% CI 1.24-1.53）。
第二部分分析的汇总数据显示，随访期间共有 9,364 人患 OSA，相对比无糖尿病者，糖尿病人群的 OSA 发生的多元危险比 HR:1.53 （95%CI: 1.32-1.77）。
在继续校正腰围和 BMI 后，两者关联性减弱，HR: 1.08 （95% CI 1.00-1.16）；并且，使用胰岛素的糖尿病患 OSA 的风险升高，HR: 1.43 （95%CI 1.11-1.83），特别是在女性患者，HR: 1.60 （95%CI 1.34-1.89）。
结论：阻塞性呼吸睡眠暂停与糖尿病发生的风险增加呈独立正相关；同时，使用胰岛素的糖尿病患者具有显著更高的阻塞性呼吸睡眠暂停发生风险，特别是女性患者。
临床实践中需要关注这两种发病率很高疾病之间的关联性，并及时采取干预治疗措施以预防相互之间的再发生。
Reference: Huang T, et al. A Population-Based Study of the Bidirectional Association Between Obstructive Sleep Apnea and Type 2 Diabetes in Three Prospective U.S. Cohorts. Diabetes Care. 2018 Oct;41(10):2111-2119. doi: 10.2337/dc18-0675.
尿补体蛋白可预测糖尿病肾病进展及患者死亡率风险
在这项临床研究中，研究者探索尿补体蛋白是否与糖尿病肾病进展至终末期及患者死亡率相关。
通过靶向质谱技术，研究者分离并量化了 141 名 2 型糖尿病及糖尿病肾病蛋白尿期患者的 12 种补体蛋白的丰度。使用时间-事件分析方法分析不同尿补体蛋白与糖尿病肾病进展及死亡率风险之间的关系。
研究基线时，总体患者的估计 eGFR 中位数为 54 mL/min/1.73 m2，尿蛋白/肌酐比值 2.6 g/g。
研究期间，共 39 名患者在中位随访时间 3.1 年中进展为终末期肾病，40 名患者在中位随访时间 3.6 年中死亡。
在校正人体测量学数据和相关临床变量（包括基线 eGFR 和尿蛋白）后，高水平的尿蛋白 CD59（终末补体复合体抑制物）与更低的糖尿病肾病进展至终末期风险相关（危险比 HR/95%CI：0.50 [0.29-0.87]），且与更低的死亡率相关（HR/95%CI：0.56 [0.34-0.93]）。
另外，高水平的尿补体蛋白组分 4 和组分 8 与更低的死亡率相关（HR/95%CI：0.57 [0.41-0.79] 及 0.66 [0.44-0.97]），高水平的尿 H-相关蛋白 2 因子（补体旁路正向调节物）与升高的死亡率相关（HR/95%CI：1.61 [1.05-2.48]）。
结论：尿补体蛋白水平与糖尿病肾病进展为终末期和死亡率风险之间关系密切，有望成为较好的预测标志物。
Reference: Vaisar T, et al. Urine Complement Proteins and the Risk of Kidney Disease Progression and Mortality in Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Nov;41(11):2361-2369. doi: 10.2337/dc18-0699.
循证医学大数据：糖尿病与癌症的相关性存在性别差异
既往研究发现糖尿病是很多癌症的危险因素，但具体不同部位的癌症与糖尿病之间关系及性别差异等问题尚不明确。
研究者通过 Pubmed 数据库系统性检索了至 2016.12 的所有相关文献，纳入的队列研究要求报告至少校正年龄后性别特异的糖尿病与癌症关系的相对危险度。使用反变量权重随机效应模型进行汇总分析。
共 121 项队列研究中报告了所有部位癌症的临床数据（共纳入 19,239,302 人， 1,082,592 例癌症）。
汇总结果显示，所有部位癌症与糖尿病之间校正的相对危险度 RR，女性为 1.27 （95% CI 1.21-1.32），男性为 1.19（95% CI 1.13-1.25）。
与男性糖尿病患者相比，女性高出 6% 的癌症风险（RR:1.06, 95% CI 1.03-1.09），癌症发生风险为 RR: 1.10（95% CI 1.07-1.13），癌症死亡率风险为 RR:1.03（95% CI 0.99-1.06）。
此外，女性糖尿病患者在口腔癌、胃癌和肾癌方面的 RR 高于男性，对于肝癌则低于男性。
结论： 糖尿病是所有部位癌症的重要危险因素，但女性糖尿病患者的风险略高于男性，且不同部位的癌症也存在性别差异，这对癌症的临床预防与实践有一定的指导意义。
Reference: Ohkuma T, et al. Sex differences in the association between diabetes and cancer: a systematic review and meta-analysis of 121 cohorts including 20 million individuals and one million events. Diabetologia. 2018 Oct;61(10):2140-2154. doi: 10.1007/s00125-018-4664-5.
左旋甲状腺素 T4 对甲状腺功能减退患者能量消耗及身体组分的影响
使用左旋甲状腺素 T4(LT4) 的患者将甲状腺相关激素指标控制在参考值范围内时，机体的能量消耗、身体质量及组分会受影响吗？
就这一问题，研究者招募了 138 名接受 LT4 治疗的甲状腺功能减退患者，且 TSH 水平已经控制在正常参考值范围内。
将纳入人群随机且双盲分入 3 组，分别接受更高、不变及更低剂量的 LT4 治疗，并每 6 周调整剂量使 TSH 分别控制在 0.34～2.50，2.51～5.60 和 5.61～12.0 mU/L。
临床试验为期 6 个月，检测干预前后患者的相关指标包括总体/静息/体力活动的能量消耗、食物产热效应、底物氧化、进食量及身体组分。
临床试验结束后，3 组的 LT4 剂量为 1.50 ± 0.07，1.32 ± 0.07 及 0.78 ± 0.08 µg/kg（P < 0.001），TSH 水平为 1.85 ± 0.25，3.93 ± 0.38 及 9.49 ± 0.80 mU/L （P < 0.001）。
对于总体人群，甲状腺激素水平与静息能量消耗呈显著而直接的正相关，但 3 组间比较能量代谢相关指标均无显著差异。
结论：甲状腺功能减退患者改变 LT4 剂量使 TSH 在正常参考范围内波动时对能量消耗或身体组分并无显著影响。该研究结果不支持通过调整甲状腺功能减退患者的 LT4 剂量来改善其体重或身体组分。
Reference: Samuels MH, et al. Effects of Altering Levothyroxine Dose on Energy Expenditure and Body Composition in Subjects Treated With LT4. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Nov 1;103(11):4163-4175. doi: 10.1210/jc.2018-01203.
甲状腺功能及自身免疫抗体与女性卵巢储备功能相关
显性的甲状腺功能相关疾病是女性不孕症的重要危险因素，但轻度甲状腺功能异常或甲状腺自身免疫疾病对妊娠的潜在影响目前尚不明确。
很多基础实验的结果提示甲状腺激素对卵巢储备功能具有重要作用，但人体学相关研究很少。
很多卵巢储备功能减退或不明原因不孕症患者可能存在甲状腺功能的异常。这项研究旨在探讨卵巢储备功能减退或不明原因不孕症患者中甲状腺功能与自身免疫状态对卵巢储备功能相关指标的潜在影响（如卵泡刺激素水平、窦卵泡计数等）。
研究人群为美国马萨诸塞州总院生殖中心的 436 名接受生育治疗的女性患者，检测指标包括 TSH、总/游离甲状腺激素 T3、T4，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAbs），甲状腺球蛋白抗体（TgAbs）及月经第 3 天卵泡刺激素水平和窦卵泡计数。
使用多元线性回归或混合回归模型分析上述指标之间的关系。
研究结果显示，总体研究人群中甲状腺功能、TPOAbs 阳性与窦卵泡计数无显著相关性，但 TgAbs 阳性与更多的窦卵泡计数显著相关（平均差 3.4, 95% CI 1.8-5.1，P< 0.001）。
在卵巢储备功能减退或不明原因不孕症患者中，较低的游离 T3 水平和 TPOAbs 阳性与更少的窦卵泡计数显著相关（p = 0.009 及 p = 0.01），但 TgAbs 阳性与窦卵泡计数则无相关性。此外，甲状腺功能或甲状腺相关抗体阳性与卵泡刺激素水平无相关性。
结论：在卵巢储备功能减退或不明原因不孕症患者中，较低的游离 T3 水平和 TPOAbs 阳性与更少的窦卵泡计数显著相关，临床实践中应注意甲状腺相关因素的评估。
Reference: Korevaar TIM, et al. Association of Thyroid Function and Autoimmunity with Ovarian Reserve in Women Seeking Infertility Care. Thyroid. 2018 Oct;28(10):1349-1358. doi: 10.1089/thy.2017.0582.
血小板相关指标与身体脂肪含量及分布密切相关
这项研究中，作者探索血小板相关指标与身体脂肪含量及分布的相关性。
共有 3,327 名年龄 18～80 岁的成人纳入研究分析，使用双能 X 线吸收法检测脂肪含量和分布，取血检测血小板相关指数，包括血小板计数、血小板比积、平均血小板体积、血小板分布宽度、大血小板比例等。
使用校正的多元线性回归模型分析临床指标间的相关性。
研究结果显示，血小板计数与 BMI、腰围、腰臀比、总脂肪比例、躯干脂肪比例、男性脂肪比例、男性/女性脂肪比率等呈显著正相关，与女性脂肪比例、总瘦肉比例、骨骼肌比例呈显著负相关。
血小板比积的分析结果与血小板计数相似。其他几项血小板相关指标则与身体脂肪含量或分布无相关性。
结论：血小板计数、血小板比积与身体脂肪含量及分布密切相关，但相关性因不同部位脂肪而异。检测血小板相关指标或可成为预测身体脂肪含量及成分简便可行的方法。
Reference: Han S, et al. Associations of Platelet Indices with Body Fat Mass and Fat Distribution. Obesity. 2018 Oct;26(10):1637-1643. doi: 10.1002/oby.22294.
