8 类降糖药:药物联用看这篇就够了

2018-11-05 15:07 来源:丁香园 作者:高丽丽
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不良的药物-药物相互作用(ADI)是因药物合用而致药物疗效和/或不良反应发生变化,其本质是因药物代谢的抑制(使药物相对过量致不良反应或疗效显著增加)或药物代谢的诱导(使剂量相对不足致疗效显著降低)造成的。

目前口服降糖药包括双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶 IV(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂,及新型注射制剂胰高血糖素样肽 1(GLP-1)受体激动剂。

双胍类

二甲双胍在体内不需经过肝脏 CYP450 酶代谢,而直接以原型经肾脏排泄。

磺脲类

主要有格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮,在体内主要经 CYP2C9 代谢。

噻唑烷二酮类

主要有罗格列酮、吡格列酮。罗格列酮主要经 CYP2C8 代谢,吡格列酮主要经 CYP2C8、CYP3A4 代谢。

格列奈类

主要有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。瑞格列奈经 CYP2C8 和 CYP3A4 代谢。那格列奈主要经 CYP2C9 和 CYP3A4 代谢。米格列奈直接经 II 相代谢酶二磷酸尿苷葡糖醛酸转移酶(UGT)代谢,极少量经 CYP2C9 代谢。

α-糖苷酶抑制剂

主要有伏格列波糖、阿卡波糖、米格列醇。伏格列波糖在胃肠道内几乎不吸收入血,不经肝肾代谢,主要以原型经肠道排泄,无药动学相关的药物相互作用。

阿卡波糖原型药物在肠道内极少被吸收,其在肠道内的代谢产物 35% 吸收入血。米格列醇较少在体内代谢,主要以原型从尿液排泄(超过 95%)。

二肽基肽酶 IV(DPP-4)抑制剂

主要有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。西格列汀少量经 CYP3A4 和 CYP2C8 代谢,临床意义的相互作用比较少见,但其是 P-糖蛋白(P-gp)的底物。

沙格列汀主要通过 CYP3A4/5 代谢。维格列汀、利格列汀和阿格列汀在人体内基本不经 CYP450 酶代谢,不存在药物代谢酶相关的相互作用,且阿格列汀不是 P-gp 底物,但维格列汀和利格列汀均是 P-gp 的底物。

钠-葡萄糖共转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂

主要有达格列净、恩格列净、卡格列净。达格列净主要经 UGT1A9 代谢为无活性的达格列净 3-O-葡糖苷酸,仅有极少量经 CYP450 酶代谢。

恩格列净在体内经 UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9 代谢为无活性的葡糖苷酸,不抑制或诱导 CYP450 酶,不抑制 UGT1A1,药物相互作用少见。卡格列净仅有 7% 经 CYP3A4 代谢,不诱导或抑制 CYP450 酶。

胰高血糖素样肽 1(GLP-1)受体激动剂

主要有艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽。


参考文献

1 老年人多重用药安全管理专家共识 [J]. 中国全科医学杂志,2018:1-4

2 中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)[J]. 中华糖尿病杂志,2018,10(1):15-16

3 母义明等. 临床药物治疗学-内分泌代谢疾病 [M]. 北京: 人民卫生出版社,2016:55-76

4 二甲双胍临床应用专家共识(2016 年版)[J]. 中国糖尿病杂志,2016,24(10):878

5 基于胰高血糖素样肽 1 降糖药物的临床应用共识 [J]. 中国糖尿病杂志,2014,6(1):18

编辑: 董玥廷

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