即使采用了胰岛素强化治疗方案，大部分 1 型糖尿病患者的血糖控制水平仍旧很难达标。目前常用的皮下注射胰岛素，缺乏早时相胰岛素效应、对肝糖输出抑制比较微弱，仍可存在延迟出现的餐后高血糖，且血糖波动很大。
吸入型重组人胰岛素
Technosphere Insulin（TI 胰岛素, Afrezza）是一种吸附在纳米微球上的干粉口鼻吸入型重组人胰岛素。
相比目前使用的皮下注射速效胰岛素（赖脯、门冬胰岛素等），通过肺部组织快速吸收模式的 TI 胰岛素，其起效作用时间更快（0～12 分钟），持续作用时间更短（0～2 小时），峰值效应在 35～45 分钟。
小规模临床试验结果
先前已有几项小规模的临床试验研究了 TI 胰岛素与皮下注射胰岛素的降糖效果。
例如，一项在 1 型糖尿病患者中，TI 胰岛素对比速效胰岛素在血糖控制方面的临床试验，TI 胰岛素的降糖效果达到了非劣效，且在低血糖事件和体重增加方面表现更优 [1]。
另外的一项临床试验，TI 胰岛素的额外使用可以在 6 周内显著改善 HbA1C 水平 [2]。
STAT 研究
在这项最新发表在 DIABETES TECHNOLOGY & THERAPEUTICS 杂志（Nov 10, 2018 DOI: 10.1089/dia.2018.0200）上的研究，采用实时动态血糖监测条件下，开展了为期 4 周的开放标签多中心（美国 5 家医院）随机临床试验（STAT 研究）来评估 TI 胰岛素与皮下注射速效胰岛素（门冬胰岛素）的总体降糖效果 [3]。
1. 研究纳入标准与分组
18～70 岁诊断 1 型糖尿病至少 6 个月，HbA1C 为 6.5%～10%，非吸烟者，BMI ≤ 35 kg/m2，规律使用胰岛素 ≥ 3 个月，研究时间为 2017.6～2017.12。
患者以 1:1 分配至 TI 胰岛素组和门冬胰岛素组，并按照 HbA1C 8% 分层。临床试验期间每位患者佩戴实时动态血糖监测系统。
共有 60 名 1 型糖尿病患者随机分配至 TI 胰岛素组（26 人）和门冬胰岛素组（34 人）。表 1 所示基线时两组研究对象的临床特征，包括年龄、糖尿病病程、HbA1C 水平、胰岛素基础量等。
表 1 门冬胰岛素与 TI 胰岛素组临床指标基线水平
2. 终点效应事件
该项试验的终点效应事件为动态血糖监测数据中餐后血糖偏离值（餐后 1～4 小时内血糖最高值与餐前血糖的差值）和血糖达标持续时间。
其他的次要终点效应为 HbA1C 的降低值、餐后血糖 AUC 曲线下面积、低/高血糖事件及血糖波动性等。
图 1 STAT 临床试验流程
3. 研究结果
（1） 日单次注射总量
终点研究结果显示，单变量对比分析日胰岛素量（基础、餐前、餐后以及校正量）方面，TI 胰岛素组的日单次注射总量显著高于门冬胰岛素组（38.5±17.2U vs. 20.6±7.8U, P < 0.0001）。
线性回归分析中，两组每周的日单次注射总量没有明显变化（P = 0.12）。餐前注射胰岛素量，两组没有显著差异（22.7±12U vs. 19.0±7.2U, P = 0.17）。
额外胰岛素注射量方面，TI 胰岛素组显著高于门冬胰岛素组（4.4±5.2U vs. 1.6±1.8U, P = 0.01）。
（2）体重影响
虽然，TI 胰岛素组使用了更多的胰岛素，但在体重方面却显著优于门冬胰岛素组，体重改变量：TI 胰岛素组: -0.22±1.3 kg vs. 门冬胰岛素组: +0.76±1.3 kg, P = 0.006。
另外，整个临床试验中，两组均没有报道严重的低血糖事件。
（3）降糖效果方面
最终有 22 名 TI 胰岛素组和 34 名门冬胰岛素组患者纳入动态血糖监测系统数据的对比分析，且对性别、年龄、研究地点、HbA1C 及总胰岛素量等变量进行校正。
在血糖水平波动性、低血糖（<60/50 mg/dL）时间占比方面，TI 胰岛素组显著低于门冬胰岛素组，如表 2 所示。
表 2 门冬胰岛素与 TI 胰岛素组临床指标终点水平
此外，平均血糖水平、低血糖（<70 mg/dL）时间占比、高血糖时间占比等方面，TI 胰岛素组也低于门冬胰岛素组，但尚无统计学差异。
依从性方面，TI 胰岛素组达到 91%，依从性好的 TI 胰岛素组患者对比门冬胰岛素组，在血糖波动、高血糖占比时间、血糖达标持续时间、餐后血糖偏离值等方面显著更优。
HbA1C 方面，TI 胰岛素组与门冬胰岛素组在基线及终点均无显著性差异。
小结
STAT 研究是第一个证明 TI 胰岛素在餐后血糖、血糖达标持续时间、餐后血糖偏离值、低血糖、总体血糖波动等更具优越性的临床试验。
吸入型 TI 胰岛素的超速效作用，餐时的即时效应，持续时间短等优于目前常用的速效胰岛素，可更加便捷地优化餐后血糖控制，且不增加低血糖风险。因此，吸入型 TI 胰岛素的未来前景可期。
参考文献
[1] Bode BW, McGill JB, Lorber DL, et al. Inhaled technosphere insulin compared with injected prandial insulin in type 1 diabetes: a randomized 24-week trial. Diabetes Care 2015;38:2266–2273.
[2] Garg SK, Kelly W, Freson B, Ritchie P. Treat-to-Target Technosphere[reg] Insulin in Patients with Type 1 Diabetes. American Diabetes Association, Abstract number: 941-P; 2011.
[3] Akturk HK, Snell-Bergeon JK, et al. Improved Postprandial Glucose with Inhaled Technosphere Insulin Compared with Insulin Aspart in Patients with Type 1 Diabetes on Multiple Daily Injections: The STAT Study. Diabetes Technol Ther. 2018 Oct;20(10):639-647.
