「吸入型」速效胰岛素:降糖效果到底如何?

2018-11-05 15:08 来源:丁香园 作者:江豚吹浪
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即使采用了胰岛素强化治疗方案,大部分 1 型糖尿病患者的血糖控制水平仍旧很难达标。目前常用的皮下注射胰岛素,缺乏早时相胰岛素效应、对肝糖输出抑制比较微弱,仍可存在延迟出现的餐后高血糖,且血糖波动很大。

入型重组人胰岛素

Technosphere Insulin(TI 胰岛素, Afrezza)是一种吸附在纳米微球上的干粉口鼻吸入型重组人胰岛素

相比目前使用的皮下注射速效胰岛素(赖脯、门冬胰岛素等),通过肺部组织快速吸收模式的 TI 胰岛素,其起效作用时间更快(0~12 分钟),持续作用时间更短(0~2 小时),峰值效应在 35~45 分钟。

小规模临床试验结果

先前已有几项小规模的临床试验研究了 TI 胰岛素与皮下注射胰岛素的降糖效果。

例如,一项在 1 型糖尿病患者中,TI 胰岛素对比速效胰岛素在血糖控制方面的临床试验,TI 胰岛素的降糖效果达到了非劣效,且在低血糖事件和体重增加方面表现更优 [1]。

另外的一项临床试验,TI 胰岛素的额外使用可以在 6 周内显著改善 HbA1C 水平 [2]。

STAT 研究

在这项最新发表在 DIABETES TECHNOLOGY & THERAPEUTICS 杂志(Nov 10, 2018 DOI: 10.1089/dia.2018.0200)上的研究,采用实时动态血糖监测条件下,开展了为期 4 周的开放标签多中心(美国 5 家医院)随机临床试验(STAT 研究)来评估 TI 胰岛素与皮下注射速效胰岛素(门冬胰岛素)的总体降糖效果 [3]。

1. 研究纳入标准与分组

18~70 岁诊断 1 型糖尿病至少 6 个月,HbA1C 为 6.5%~10%,非吸烟者,BMI ≤ 35 kg/m2,规律使用胰岛素 ≥ 3 个月,研究时间为 2017.6~2017.12。

患者以 1:1 分配至 TI 胰岛素组和门冬胰岛素组,并按照 HbA1C 8% 分层。临床试验期间每位患者佩戴实时动态血糖监测系统。

共有 60 名 1 型糖尿病患者随机分配至 TI 胰岛素组(26 人)和门冬胰岛素组(34 人)。表 1 所示基线时两组研究对象的临床特征,包括年龄、糖尿病病程、HbA1C 水平、胰岛素基础量等。

表 1 门冬胰岛素与 TI 胰岛素组临床指标基线水平

2. 终点效应事件

该项试验的终点效应事件为动态血糖监测数据中餐后血糖偏离值(餐后 1~4 小时内血糖最高值与餐前血糖的差值)和血糖达标持续时间。

其他的次要终点效应为 HbA1C 的降低值、餐后血糖 AUC 曲线下面积、低/高血糖事件及血糖波动性等。

图 1 STAT 临床试验流程

3. 研究结果

(1) 日单次注射总量

终点研究结果显示,单变量对比分析日胰岛素量(基础、餐前、餐后以及校正量)方面,TI 胰岛素组的日单次注射总量显著高于门冬胰岛素组(38.5±17.2U vs. 20.6±7.8U, P < 0.0001)。

线性回归分析中,两组每周的日单次注射总量没有明显变化(P = 0.12)。餐前注射胰岛素量,两组没有显著差异(22.7±12U vs. 19.0±7.2U, P = 0.17)。

额外胰岛素注射量方面,TI 胰岛素组显著高于门冬胰岛素组(4.4±5.2U vs. 1.6±1.8U, P = 0.01)。

(2)体重影响

虽然,TI 胰岛素组使用了更多的胰岛素,但在体重方面却显著优于门冬胰岛素组,体重改变量:TI 胰岛素组: -0.22±1.3 kg vs. 门冬胰岛素组: +0.76±1.3 kg, P = 0.006。

另外,整个临床试验中,两组均没有报道严重的低血糖事件。

(3)降糖效果方面

最终有 22 名 TI 胰岛素组和 34 名门冬胰岛素组患者纳入动态血糖监测系统数据的对比分析,且对性别、年龄、研究地点、HbA1C 及总胰岛素量等变量进行校正。

在血糖水平波动性、低血糖(<60/50 mg/dL)时间占比方面,TI 胰岛素组显著低于门冬胰岛素组,如表 2 所示。

表 2 门冬胰岛素与 TI 胰岛素组临床指标终点水平

此外,平均血糖水平、低血糖(<70 mg/dL)时间占比、高血糖时间占比等方面,TI 胰岛素组也低于门冬胰岛素组,但尚无统计学差异。

依从性方面,TI 胰岛素组达到 91%,依从性好的 TI 胰岛素组患者对比门冬胰岛素组,在血糖波动、高血糖占比时间、血糖达标持续时间、餐后血糖偏离值等方面显著更优。

HbA1C 方面,TI 胰岛素组与门冬胰岛素组在基线及终点均无显著性差异。

小结

STAT 研究是第一个证明 TI 胰岛素在餐后血糖、血糖达标持续时间、餐后血糖偏离值、低血糖、总体血糖波动等更具优越性的临床试验。

吸入型 TI 胰岛素的超速效作用,餐时的即时效应,持续时间短等优于目前常用的速效胰岛素,可更加便捷地优化餐后血糖控制,且不增加低血糖风险。因此,吸入型 TI 胰岛素的未来前景可期。

参考文献

[1] Bode BW, McGill JB, Lorber DL, et al. Inhaled technosphere insulin compared with injected prandial insulin in type 1 diabetes: a randomized 24-week trial. Diabetes Care 2015;38:2266–2273.

[2] Garg SK, Kelly W, Freson B, Ritchie P. Treat-to-Target Technosphere[reg] Insulin in Patients with Type 1 Diabetes. American Diabetes Association, Abstract number: 941-P; 2011.

[3] Akturk HK, Snell-Bergeon JK, et al. Improved Postprandial Glucose with Inhaled Technosphere Insulin Compared with Insulin Aspart in Patients with Type 1 Diabetes on Multiple Daily Injections: The STAT Study. Diabetes Technol Ther. 2018 Oct;20(10):639-647.

编辑: 董玥廷

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