妊娠期糖尿病（Gestational diabetes, GDM）在女性妊娠过程中较为常见，其定义为女性在妊娠期发生的任何糖耐量异常，但不包括妊娠前已存在糖尿病的情况。
诊断之前，胎儿已发生过度生长
研究发现，GDM 往往与母体及后代的不良临床结局密切相关，对母体来说可以增加妊娠后糖尿病和各种心血管疾病的风险，对后代则会增加巨大儿和肥胖症的风险 [1]。
近期一项前瞻性队列研究的结果指出，在 GDM 诊断之前，胎儿已经开始发生过度生长的情况 [2]。因此，如果有较好的临床或实验室检查手段越早预测和明确 GDM，或者进行风险分层管理和及时干预则对母体和后代的健康有重要意义。
HbA1C 水平可用于预测 GDM
近期发表在 Science Report 杂志（IF:4.1）的一项大型前瞻性病例-对照临床研究探讨了预测 GDM 的指标，发现妊娠前三个月的糖化血红蛋白 HbA1C 水平对 GDM 的预测非常有价值 [3]。
该研究队列为美国马里兰州的一项儿童健康与国家发展计划（NICHD，2009-2013），共纳入 2334 名非肥胖低风险的妊娠女性及 468 名肥胖妊娠女性，共 2802 人。该研究的发现有以下几点：
1. 肥胖者（P<0.001）和具有糖尿病家族史（P = 0.009）的妊娠女性更易患 GDM。
2. 妊娠全程 GDM 女性的 HbA1C 水平高于非 GDM 组。
两组 HbA1C 水平均在妊娠的中间三个月降低，但在妊娠最后三个月又开始升高，反映了妊娠中糖代谢、胰岛素敏感性及胰岛功能等的生理变化。
图 1 妊娠期 HbA1C 的变化趋势（U 型），来源：Sci Rep. 2018 Aug 16;8(1):12249.
3. 妊娠第 8～13 周招募患者时的基线 HbA1C 与 GDM 患病风险呈显著正相关（P = 0.001）。
妊娠前三个月 HbA1C 5.7%（糖尿病前期标准）是正常者（中位 HbA1C 5.2%）GDM 风险的 2.73 倍；基线 HbA1C 每增加 0.1%，校正后的 GDM 风险增加 22%（95% CI = 1.09-1.36），如下表 1 所示。
表 1 基线HbA1C增加与GDM风险
b,c 校正因素：年龄、种族、糖尿病家族史、妊娠期超重/肥胖，来源：来源：Sci Rep. 2018 Aug 16;8(1):12249.
4. 妊娠第 8～13 周招募患者时的基线 HbA1C 水平与对应 GDM 风险的敏感度和特异度。
HbA1C 从 3.5% 升至 6% 时，敏感度从 96%（95%CI = 91%-100%）降至 12%（95%CI = 1%-27%），特异度则从 10%（95% CI = 1%-23%）升至 98%（95% CI = 95%-100%）。
根据计算，预测 GDM 理想的 HbA1C 切点为 5.1%，此时敏感度为 47%（95%CI = 34%-60%），特异度为 79%（95%CI = 62%-88%）。
传统 GDM 的预测模型中元素（包括年龄、种族、妊娠前超重/肥胖，糖尿病家族史，GDM 史）再加入 HbA1C 后，模型的预测效能显著提高（AUC 从 0.59 增加至 0.65，P = 0.04），显示了 HbA1C 对 GDM 很好的预测价值。
因此，妊娠早期筛查 HbA1C 对 GDM 的及时预测和风险分层有一定要意义，有望在以后的临床实践中得到应用。
参考文献
[1] Zhu, Y, et al. Prevalence of Gestational Diabetes and Risk of Progression to Type 2 Diabetes: a Global Perspective. Curr. Diab.Rep. 16, 7 (2016).
[2] Sovio, U,et al. Accelerated Fetal Growth Prior to Diagnosis of Gestational diabetes Mellitus: A Prospective Cohort Study of Nulliparous Women. Diabetes Care 39(6), 982–7 (2016).
[3] Hinkle SN, et al. HbA(1c) Measured in the First Trimester of Pregnancy and the Association with Gestational Diabetes. Sci Rep. 2018 Aug 16;8(1):12249.
