甲状腺书院特推出「月旦评」栏目，每月 1 期，盘点前一个月甲状腺领域重要期刊、文献和最新进展，摘取精华、捋清重点，为临床甲状腺医生科研与临床工作提供参考。
利用 PUBMED 和 CNKI 数据库，进行时间设定（2018 年 8 月 1 日 ～ 8 月 31 日），检索甲状腺相关文章。经统计，8 月共发表甲状腺相关文章 653 篇（英文 528 篇，中文 125 篇），其中甲状腺肿瘤和甲状腺结节文章占据半壁江山。
上一期，我们邀请到甘肃省肿瘤医院头颈外科王军教授和甘肃省人民医院内分泌科郭茜教授为我们进行点评，其中「不确定细胞学特性的甲状腺结节：美国甲状腺协会超声模式在癌症风险分级中的应用」引人关注。
本期我们遴选其中精华文章 10 篇（按影响因子从高到低进行排序），特邀请到中南大学湘雅医院甲状腺外科李新营教授和江苏省人民医院内分泌科崔岱教授进行点评，以飨读者。
NO.1
BRAF V600E Confers Male Sex Disease-Specific Mortality Risk in Patients With Papillary Thyroid Cancer
BRAF V600E 赋予了甲状腺乳头状癌患者男性性别特异的疾病死亡风险
文章来源：J. Clin. Oncol
影响因子：26.30
作者：Fei Wang, Shihua Zhao, Xiaopei Shen, Guangwu Zhu, Rengyun Liu, David Viola, Rossella Elisei, Efisio Puxeddu, Laura Fugazzola, Carla Colombo, Barbara Jarzab, Agnieszka Czarniecka, Alfred K. Lam, Caterina Mian, Federica Vianello, Linwah Yip, Garcilaso Riesco-Eizaguirre, Pilar Santisteban, Christine J. O'Neill, Mark S. Sywak, Roderick Clifton-Bligh, Bela Bendlova, Vlasta Sy ́korova ́, Yangang Wang, and Mingzhao Xing
作者单位：Johns Hopkins Thyroid Tumor Center, Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Johns Hopkins University School of Medicine
本研究是为了检测 BRAF V600E 是否可以确定甲状腺乳头状癌（PTC）男性患者的预后风险，从而可以根据 BRAF V600E 状态进行疾病分层。作者依据 BRAF V600E 的状态，回顾性调查了 6 个国家 2,638 例患者（男性 n = 623；女性 n = 2,015）中男性性别与 PTC 临床病理结果之间的关系，尤其是死亡率。结果显示男性性别是 BRAF V600E 患者中 PTC 特异死亡率的一个强有力的独立危险因素，但在野生型 BRAF V600E 患者中则不然。因此在临床应用中 PTC 男性患者的预后风险可以通过 BRAF V600E 的状态来进行分层。
【专家点评】（点评专家：李新营 ）
男性作为甲状腺癌高发的性别因素为广大甲状腺外科医师所熟知，然而是否是独立的预后不良因素尚无统一意见，目前的包括一些大型的研究结论也都是相互矛盾的。因此，AJCC 和其他的危险分层系统也尚未将男性纳入危险分层的因素之中。BRAF V600E 基因突变同样面临这样的问题，目前主要用于甲状腺癌的鉴别诊断。BRAF 基因突变联合其他分子突变如 TERT、TP53 等则被证实是甲状腺癌预后的不良因素。
霍普金斯邢明照教授是全球范围内研究甲状腺癌 BRAF 突变的最突出贡献的专家之一，他主要的观点认为 BRAF 基因突变和甲状腺肿瘤的侵袭性生物性行为、复发和疾病特异性死亡率有关。本文作者从 PTC 男性患者 BRAF V600E 状态进行疾病分层，提示男性是 BRAF V600E 突变阳性患者中 PTC 特异死亡率的一个强有力的独立危险因素。但接下来是否对临床决策如手术方式和范围产生影响还需要更多的研究证实。
NO.2
Thyroid surgery for differentiated thyroid cancer - recent advances and future directions.
分化型甲状腺癌的手术治疗-最近的进展及未来的方向
文章来源：Nat Rev Endocrinol
影响因子：20.17
作者：Tracy S. Wang1，Julie Ann Sosa2
作者单位：
1 Department of Surgery, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, USA.
2 Department of Surgery, University of California at San Francisco, San Francisco, CA, USA
基于人群的研究表明偶发甲状腺结节越来越多被识别。甲状腺诊断规程 (如细针穿刺活检) 的增加在一定程度上导致了甲状腺癌诊断数量的增加及更多的甲状腺手术。甲状腺微小乳头状癌（PTMC）是诊断增加的主要方面，但这些患者预后良好，5 年生存率为 98% 。另外分化型甲状腺癌（DTC）的最佳治疗也存在争议，因为甲状腺切除术相关的并发症对患者的生活质量影响很大。这篇综述强调了当前的各种争议，包括 PTMC 应进行积极的监测还是手术，低风险 DTC 手术和淋巴结清除的程度，使用分子检测来指导决策的制定。该综述包含 DTC 临床指南的讨论，新型甲状腺切除技术，并重点讨论了患者对甲状腺切除术后决策制定和临床结局的偏好。
【专家点评】（点评专家：李新营 ）
这是一篇质量很好甲状腺外科方面的综述性文章，内容丰富、涉及面广，包括了 2017 年版的最新 Bethesda 系统的修改、NIFTP、AJCC 的第八版甲状腺癌的分期系统等最新进展。近年来甲状腺癌的发病率迅速上升，最新的数据表明不能仅仅归因于低危甲状腺癌的升高，晚期甲状腺癌的发病率也明显上升。新的细针穿刺细胞学 Bethesda 系统对每个分类的恶性风险进行了调整、引入了 NIFTP，并对Ⅲ、Ⅳ类结果推荐分子检测，着重介绍了不同的基因检测诊断的优缺点和 PPV、NPV 等。其次，文章还讨论了争论较多的 PTMC 的观察和手术选择、甲状腺癌的手术切除范围以及颈部淋巴结清扫问题等。最后，文章还关注了机器人和经口途径的甲状腺手术，经口甲状腺手术取得了不错的效果但尚不能代替传统的开放手术。此外，文章还提出应重视甲状腺手术对患者术后生活质量的影响。
NO.3
Identification of Tissue Specific DNA Methylation Signatures for Thyroid Nodule Diagnostics
鉴定组织特异性的 DNA 甲基化谱用于甲状腺结节的诊断
文章来源：Clin. Cancer Res
影响因子：10.20
作者：John H. Yim1, Audrey H. Choi1, Arthur X. Li2, Hanjun Qin3, Sue Chang4, Sun-Wing T. Tong4, Peiguo Chu4, Byung-Wook Kim1, Daniel Schmolze4, Ryan Lew1, Yasmine Ibrahim1, Valeriy A. Poroyko5, Sylvana Salvatierra4, Alysha Baker4, Jinhui Wang3, Xiwei Wu3, Gerd P. Pfeifer6, Yuman Fong1and Maria A. Hahn1
作者单位：
1 Department of Surgery, City of Hope Comprehensive Cancer Center, 1500 East Duarte Road, Duarte, CA 91010, USA;
2 Department of Information Sciences, Beckman Research Institute of City of Hope, 1500 East Duarte Road, Duarte, CA 91010, USA;
3 Department of Molecular and Cellular Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, 1500 East Duarte Road, Duarte, CA 91010, USA;
4 Department of Pathology, City of Hope Comprehensive Cancer Center, 1500 East Duarte Road, Duarte, CA 91010, USA;
5 Department of Medical Oncology, City of Hope Comprehensive Cancer Center, 1500 East Duarte Road, Duarte, CA 91010, USA;
6 Center for Epigenetics, Van Andel Research Institute, Grand Rapids, MI 49503, USA.
恶性结节和良性结节细胞学特征的重合常常导致甲状腺癌难以诊断。这也导致了部分非癌患者不必要的手术切除。虽然分子方法对细胞病理诊断有所帮助，但仍不能提供正确诊断。为了开发甲状腺癌新的分子诊断方法，作者评估了 109 个甲状腺组织的 DNA 甲基化，并在另外 65 个甲状腺结节中进行验证。研究发现癌旁组织、良性结节和肿瘤之间存在显著差异，并和增强子激活和肿瘤相关基因相关。基于这些特征，作者开发了一种新的甲状腺诊断的表观遗传学方法，验证的数据显示其灵敏度 100%、特异性 97%，结果表明表观遗传学检测可以为甲状腺结节提供出色的诊断准确性。
【专家点评】（点评专家：李新营 ）
甲状腺结节的良恶性鉴别是甲状腺手术前的关键步骤。对于细胞学不能确定的细针穿刺活检（FNA）结果往往导致治疗不足或治疗过度，分子标志物在细胞学的基础上进一步增加了诊断的准确性。研究表明甲状腺癌的发生和表观遗传学关系密切，本文从甲状腺组织的 DNA 甲基化入手，结果显示具有较高的灵敏度和特异性，为术前甲状腺结节的良恶性诊断提供了不错的思路和方法。方法的可行性和可靠性还需要多中心的大样本的临床研究进一步证实。
NO.4
Association of Radioactive Iodine Administration After Reoperation With Outcomes Among Patients With Recurrent or Persistent Papillary Thyroid Cancer
复发或持续性甲状腺乳头状癌手术后放射性碘治疗与患者预后的相关性研究。
文章来源：JAMA Surg
影响因子：8.50
作者：Matthew L. Hung, BS; James X. Wu, MD; Ning Li, PhD; Masha J. Livhits, MD; Michael W. Yeh, MD
作者单位：section of Endocrine Surgery, David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles, 10833 Le Conte Ave,
1/3 的 PTC 患者在初次治疗后会复发。这些患者大多会再次手术，为了明确复发性 PTC 患者再次手术后 RAI 治疗能否改善预后。本研究回顾分析了 50 例再次手术后 RAI 治疗的患者和 52 例再次手术后未接受 RAI 治疗的患者。比较了两组患者在再次手术术前、术后、RAI 治疗与否后血液中抑制性甲状腺球蛋白（Tg）的水平，根据患者生化反应及肿瘤复发的情况来判断预后。研究显示两组患者临床结局类似，再次手术后 RAI 治疗与改善的临床效益无关。由于本研究样本量的限制，仍需进行更大的多中心研究来明确再次手术 RAI 治疗是否能改善复发性 PTC 的预后。
【专家点评】（点评专家：李新营 ）
对于中等或高复发风险的 PTC 患者，131I 治疗对减少局部复发率疗效明确。复发或持续性 PTC 患者接受再次手术后，行 131I 治疗效果如何尚有待考证。该研究纳入接受再次手术的复发或持续性 PTC 患者，依据术后是否行 131I 治疗分为两组。通过回顾性研究，研究者发现两组患者术后生化复发（评估 Tg 水平）和局部二次复发率并无明显差异。该研究提示局部复发患者再次手术后仍有较高的生存率，生化复发率较低，131I 治疗对患者结局并无改进。对临床的指导意义在于对局部复发再次手术患者行 131I 治疗可能没有必要。但该研究仅为回顾性研究且样本数偏少，本文推论仍需前瞻性多中心大样本研究进一步证实。
NO.5
Iodine intake is associated with thyroid function in mild- to moderately iodine deficient pregnant women
碘摄入量与轻度-中度碘缺乏孕妇的甲状腺功能相关
文章来源：Thyroid
影响因子：7.56
作者：Marianne Hope Abel1 2 3, Tim I.M. Korevaar4 5, Iris Erlund6, Gro Dehli Villanger7, Ida Henriette Caspersen1, Petra Arohonka7, Jan Alexander1, Helle Margrete Meltzer1, Anne Lise Brantsæter1
作者单位：
1 Division of Infection Control and Environmental Health, Norwegian Institute of Public Health, Oslo, Norway
2 Department of Nursing and Health Promotion, Faculty of Health Sciences, OsloMet-Oslo Metropolitan University, Oslo, Norway
3 Department of Nutrition, Tine SA, Oslo, Norway
4 Department of Internal Medicine, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands
5 Academic Center for Thyroid Diseases, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands
6 Genomics and Biomarkers Unit, National Institute for Health and Welfare, Helsinki, Finland
7 Division of Mental and Physical Health, Norwegian Institute of Public Health, Oslo, Norway
妊娠期间轻至中度碘缺乏可能会对胎儿神经发育产生长期负面的影响。碘对甲状腺激素合成很重要，那么这些影响很可能是由母体甲功的改变介导的。然而碘的摄入对妊娠期间甲功和甲功参考值的影响尚不清楚。研究的目的是调查碘摄入量与妊娠期间甲功的关系。该队列纳入了 2,910 名孕妇，通过调查问卷和尿碘浓度测量碘摄入，并研究碘摄入量与血浆甲状腺激素和抗体的关系。结果表明，轻-中度碘缺乏会影响妊娠期甲功。由于差异很小提示正常参考值也可根据轻度碘缺乏人群来确定，但这需要进一步的研究。另外引入碘剂可能会暂时抑制甲状腺激素的分泌和/或释放。
【专家点评】（点评专家：崔岱 ）
妊娠期碘营养状态与孕妇甲状腺功能及胎儿的生长发育密切相关。妊娠时由于甲状腺激素的合成增加、肾脏碘的排泄增多以及胎儿生长发育对碘的额外需要等，使孕妇对碘的需求量增加。碘缺乏时，是否可影响孕妇的甲状腺功能？该研究通过调查 2,910 例孕妇饮食中碘摄入量、尿碘浓度以及甲状腺激素及相关抗体水平，发现在孕期无论是否补充含碘补充剂，大多数孕妇都处于轻-中度的碘缺乏状态，且孕妇的甲状腺激素水平与尿碘呈一定的相关性，说明孕期碘营养状况可影响孕妇的甲状腺功能。但同时该研究也指出碘在妊娠期对甲状腺功能的影响作用有限，妊娠期甲状腺功能的正常参考范围可能也适用于轻度碘缺乏的人群，但需要进一步的研究确认。同时该研究还发现孕期新近服用含碘补充剂可暂时性抑制甲状腺激素合成和释放，引发我们思考孕期碘缺乏妇女如何合理补碘。
NO.6
Iron Deficiency May Predict Greater Risk for Hypothyroxinemia: A Retrospective Cohort Study of Pregnant Women in China
缺铁可能预示低甲状腺素血症的发病风险增加：一项来自中国孕妇的回顾性队列研究
文章来源：Thyroid
影响因子：7.56
作者：XiaochunTeng1, Zhongyan Shan1, Chenyan Li1, Xiaohui Yu1, Jinyuan Mao1, Weiwei Wang1, XiaochenXie1, Jianling Du2, Shaowei Zhang3, Zhengnan Gao4, Xiaomei Zhang5, Ling Li6, Chenling Fan1, and WeipingTeng1
作者单位：
1 Department of Endocrinology and Metabolism, Endocrine Institute, and Liaoning Provincial Key Laboratory of Endocrine Diseases, The First Hospital of China Medical University, Shenyang, China
2 Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, China
3 Department of Endocrinology, No·202 Hospital of People’s Liberation Army, Shenyang, China
4 Department of Endocrinology, Dalian Municipal Central Hospital Affiliated of Dalian Medical University, Dalian, China
5 Department of Endocrinology, Peking University, International Hospital, Beijing,China
6 Department of Endocrinology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China
由于妊娠期铁需求量增加，孕妇极易患缺铁症（ID）。ID 可能通过损伤铁依赖甲状腺过氧化物酶降低血液甲状腺激素的浓度。该研究探讨了中国孕妇队列中 ID 与低甲状腺素血症之间的关系。作者对 723 名孕妇进行了回顾性的研究，并测量了血清促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体和尿碘浓度等指标。血清铁蛋白、可溶性转铁蛋白受体和体总铁含量用于指示铁营养状态。研究显示在妊娠的第一第二阶段，ID 可能是预测低甲状腺素血症的一个危险因素，但妊娠晚期则不然。在第一第二妊娠期患 ID 的孕妇应被视为低甲状腺素血症的高危人群。
【专家点评】（点评专家：崔岱 ）
研究发现除碘外，多种微量元素可影响甲状腺激素的合成代谢。孕期由于机体对铁的需求量增加，孕妇易发生铁缺乏或缺铁性贫血。该研究通过对妊娠期妇女铁营养状态和甲状腺功能的相关性研究发现，孕早期铁缺乏可增加孕妇中晚期发生低甲状腺激素血症的风险，推测铁缺乏是妊娠期甲减的危险因素。
孕期铁营养状态与甲状腺功能的关系日益受到关注，甲状腺激素合成过程中碘的活化、碘化、偶联等均需要含铁的甲状腺过氧化物酶（TPO）催化，TPO 是一种糖基化血红素酶类，血红素是含铁辅基，因此铁缺乏会降低 TPO 活性，从而影响甲状腺激素的合成。上述研究提示我们在研究妊娠期甲状腺功能异常时，除了需关注孕妇的碘营养状态，亦要重视孕期的铁缺乏的防治。
NO.7
Patients with Benign Thyroid Diseases Experience and Impaired Sex Life
良性甲状腺疾病患者性生活受到影响
文章来源：Thyroid
影响因子：7.56
作者：Nadia Sawicka-Gutaj1; Marek Ruchala 1; Ulla Feldt-Rasmussen 2; Åse Krogh Rasmussen DMSc 2; Laszlo Hegedüs 3; Steen Joop Bonnema DMSc 3; Mogens Groenvold 4; Jakob Bue Bjorner 4,5; Torquil Watt 2,6
作者单位：
1 Department of Endocrinology, Metabolism and Internal Diseases, Poznan University of Medical Sciences, Przybyszewskiego St. 49, 60-355 Poznan, Poland
2 Department of Medical Endocrinology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Blegdamsvej 9, 2100 Copenhagen, Denmark
3 Department of Endocrinology and Metabolism, Odense University Hospital, Kløvervænget 6,5000 Odense, Denmark
4 Department of Public Health, University of Copenhagen, Øster Farimagsgade 5, 1014 Copenhagen, Denmark
5 Optum Patient Insights, Johnston, RI 02919, USA
6 Department of Internal Medicine, Copenhagen University Hospital Herlev Gentofte, Herlev Ringvej 75, 2730 Herlev
本文调查了甲状腺疾病患者自我报告的甲状腺相关的性功能障碍的发病率，并研究了其临床相关性及与整体生活质量 (QOL) 的关系，并研究了治疗的作用。本研究纳入了两个人群：横断面的人群（759 名女性，118 名男性）和纵向人群（358 名女性，74 名男性）。调查问卷评估了患者甲状腺相关的性功能障碍，结果显示在自我报告的良性甲状腺疾病患者尤其是自身免疫甲状腺疾病的年轻女性中，存在相当比例的性功能障碍（31% ～ 42%）。Graves 病患者改善甲功后自我感觉的性生活障碍持续存在，提示甲功恢复难以完全恢复其性功能。
【专家点评】（点评专家：崔岱 ）
关于甲状腺功能异常与性功能障碍的相关研究较少。该研究结合横断面和纵向观察，采用甲状腺特异性生活量表和总体生活量表，以问卷调查的形式，研究甲功异常人群性功能障碍情况，发现甲功异常患者有相当比例存在性功能障碍，尤其是在合并自身免疫性甲状腺炎的女性患者中。针对人群的纵向研究发现，女性甲减患者随着甲功的纠正性功能减退情况可有所改善。但在 Graves 病患者中随着甲功的改善性功能障碍持续存在，提示性功能障碍病因多样。
性功能障碍经常缺乏社会关注，该研究提示在良性甲状腺疾病患者中性功能障碍的发病率较高，且性功能障碍除的发病除病理生理因素外，还与心理、情绪等多种因素有关，对于此类患者性功能障碍的治疗需要多学科共同干预。
NO.8
Radioiodine Refractory Differentiated Thyroid Cancer: Time to Update the Classifications
放射性碘难治性分化型甲状腺癌: 是时候更新疾病分类了
文章来源：Thyroid
影响因子：7.56
作者：Douglas Van Nostrand
作者单位：Nuclear Medicine Research MedStar Health Research Institute and Washington Hospital Center
侵袭性和进展性恶性 DTC 治疗困难，此类患者是否归为 131I 难治性疾病尚存争议。该综述主要对 DTC 中放射性碘难治性疾病进行分类，综合该类患者治疗前需要注意的事项，找到帮助患者最低限度抵抗放射性碘治疗的潜在方法。目前的方法在个体化医疗方面仍不甚满意，而随着放射性碘难治性疾病的分类更加完善，进展性和侵袭性 DTC 患者仍可从 131I 治疗中获益。通过对更多最新研究结果的分析，可以帮助医生更好地理解目前分类的局限及混杂因素，未来新药也可能通过增加或重建 131I 摄取而推进 DTC 新的治疗策略。
【专家点评】（点评专家：李新营 ）
131I 治疗对侵袭性和进展远处转移 DTC 治疗至关重要，学术界普遍赞同 131I 耐药患者没必要接受该治疗。如何判定一个 DTC 患者是否存在 131I 难治性尚存在较多疑虑与争议。该综述首先对 131I 难治性 DTC 的分类进展情况作了一个简要回顾。简要分析了相关文献对这些分类定义的支撑性和局限性。其次文章对目前存在的 6 个 131I 难治性分类定义进行了全面而详实的描述。内容涉及这些分类的形成，临床应用情况，治疗、预后、转归判断价值及相关局限性等。关于 131I 难治性分类下一步研究方向，作者也提了一些宝贵的建议。最后作者认为在当前进一步研究进展成果出来前，一些判定 131I 难治性患者的注意事项，建议，质控措施，和病人管理方式选择必须引起注意。并对未来其他替代治疗方法的研究方向作了一个展望。
NO.9
Newborn Screening for Primary Congenital Hypothyroidism: Estimating Test Performance at Different TSH Thresholds
原发性先天性甲状腺功能减退症的新生儿筛查：不同 TSH 阈值评估试验的表现
文章来源：J. Clin. Endocrinol. Metab
影响因子：5.79
作者：Rachel L Knowles
作者单位：Life Course Epidemiology and Biostatistics, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, London
使用新生儿血点筛查实验可以在多民族人群中对原发性先天性甲状腺机能减退（CH）进行积极监测。本研究在不同的检测阈值下，对新生儿 CH 筛查的性能进行了评估，并计算了原发性 CH 的发病率。通过为期三年的随访，发现持续性 CH 的发病率为万分之 5.3。英国 TSH 血点筛查实验的阈值为 10mU/L，筛查的灵敏度、特异性和阳性预测值分别为 96.76%，99.97% 和 66.88% 。与 10mU/L 阈值相比，8mU/L 和 6mU/L 阈值的阳性相对似然比分别为 1.20 和 0.52，阴性相对似然比均为 0.11。研究显示筛查项目性能很好，8mU/L 的阈值似乎优于当前国家标准（10mU/L），仍需进一步评估。另外还需要研究暂时性 CH 对筛查政策的影响。
【专家点评】（点评专家：崔岱）
新生儿 CH 危害大，如何在新生儿中进行 CH 筛查以及 CH 的诊断标准及治疗随访方案的制订一直是临床医生关注的话题。该研究通过对 CH 设立不同的 TSH 筛查诊断阈值，对比其检验效能，发现较英国国家标准筛查计划中设定的 TSH ≥ 10 mU/L 作为筛查阳性切点而言，将 TSH ≥ 8 mU/L 作为切点有更高的筛查价值，能尽可能减少患者的漏诊率。此外，通过对新生儿 CH 患者 3 年的随访观察发现，约 30% 的患儿 3 年后诊断为永久性甲减，需要甲状腺激素终生替代治疗。
我国对于新生儿甲减筛查的建议是在新生儿出生 72 小时 ～ 7 天之内检测足跟血 TSH（滤纸干血斑标本），TSH > 10 ～ 20 mU/L 为筛查阳性，对筛查阳性的患儿需检测血清 TSH 及 FT4 水平，若 TSH > 9 mU/L; FT4 < 0.6 ng/dl，则新生儿原发性甲减诊断成立。我国目前新生儿甲减的筛查及诊断标准与国际相似，今后如何在中国新生儿中更好开展 CH 筛查以及 CH 患儿的管理随访需要被关注。
NO.10
STIMULATORY TSH-RECEPTOR ANTIBODIES AND OXIDATIVE STRESS IN GRAVES
Graves 疾病中的促 TSHR 抗体和氧化应激
文章来源：J. Clin. Endocrinol. Metab
影响因子：5.79
作者：Tanja Diana, Andreas Daiber, Matthias Oelze, Susanne Neumann, Paul D Olivo, Michael Kanitz, Paul Stamm, and George J Kahaly
作者单位：Molecular Thyroid Research Laboratory, Dept. of Medicine I (TD, MK, GJK), Molecular Cardiology
该研究假设促 TSHR 抗体（TSAb）参与 Graves 病（GD）患者的氧化应激。研究测定了 Graves 患者及正常对照的血清、尿液及全血 NADPH 氧化酶（NOX2）、氧化相关参数及氧化爆发情况的比例。并通过在 HEK293 细胞中稳定过表达 TSHR 的超氧化物产生。用免疫印迹法检测人甲状腺细胞及 HEK-293-TSHR 细胞中 4-HNE 的表达。在未经治疗的 GD 患者和甲亢合并中毒性结节性甲状腺肿患者中发现多种氧化参数和相关蛋白较正常对照显著升高。细胞实验也有类似发现，提示单克隆 M22 和多克隆血清 TSAB 可增加 ROS 的生成和/或诱导脂质过氧化，参与甲状腺病变的进展。
【专家点评】（点评专家：崔岱）
该研究通过对比发现，未经治疗的 GD 患者中氧化应激代谢产物明显高于经治疗的 GD 患者以及健康对照人群；且体外研究也证实 TSAb 可促进人甲状腺上皮细胞及 HEK-293-TSHR 细胞 4-HNE 表达增加，从而提出 TSAb 可过度激活 GD 患者氧化应激反应，推测在 GD 发病过程中，甲状腺内氧化应激过度激活，导致免疫平衡破坏，从而促使 GD 的发生。关于 TSAb 在 GD 发病中的作用，传统观点认为 TSAb 通过与甲状腺滤泡上皮细胞上的 TSHR 结合，发挥拟 TSH 作用，从而促使甲亢的发生。关于 TSAb 在 GD 患者中致氧化应激的研究较少，因此，该项研究为探讨 TSAb 在 GD 致病中的作用提供了新思路。诚然，该假说也需要进一步临床及基础研究结果来证实，后续研究需进一步观察 GD 患者体内氧化应激产物水平与 TSAb 滴度及甲状腺激素水平的相关性。
崔岱：在这个月最值得我们关注的研究是「缺铁可能预示低甲状腺素血症的发病风险增加」，这提示我们在诊治妊娠期甲状腺功能减退时，尤其对妊娠期低 T4 血症的孕妇，除需关注孕妇的碘营养状态，亦要重视孕期铁缺乏的防治。
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