当前， 肥胖、血脂谱紊乱、2 型糖尿病等已经成为全球性公众健康问题。饮食结构的调整是糖脂代谢性疾病最基础的干预策略之一，但传统的持续低热量饮食减重方案往往难以长期坚持下去 [1]。
「轻断食」
越来越多的证据也显示，更为简单易行的间断性极低热量饮食方式（即「轻断食」方案，每周不连续的 2 天内摄取 500 kcal（女性）或 600 kcal（男性）能量的食物，其余 5 天自由饮食）对于减重及糖脂代谢改善等方面有着比较明确的获益，并且可达到与持续低热量饮食方式类似的效果。
例如，在啮齿类的一些动物实验中 [2]，间歇性或周期性轻断食与持续低热量饮食相比，同样能够显著降低糖尿病、某些肿瘤、心血管疾病、神经元退化等疾病的风险，其实验结果等效甚至更优。
一项临床试验显示 [3]，在超重/肥胖的健康人群中使用轻断食饮食方式的减重效果与持续低热量饮食是相仿的，其在 10 周内可减重 3～5 kg。
超重/肥胖 2 型糖尿病人群的相关研究
对于超重/肥胖 2 型糖尿病人群的相关临床试验比较缺乏，近期发表在 JAMA 旗下 Network Open 杂志上的一项长达 12 个月的随机非劣效性临床试验就轻断食与持续低热量饮食方式对于超重/肥胖 2 型糖尿病患者的血糖控制和减重效果做了对比 [4]。
这项研究的主导者之一，来自于澳大利亚 South Australia 大学的 Sharayah Carter 团队在 2016 年曾开展过一项为期 3 个月的小规模临床队列研究 [5]，发现对于 2 型糖尿病患者，轻断食与持续低热量饮食相比在降糖和减重改善方面无显著差异。
因此研究者决定继续扩大样本并延长时间，观察研究结果是否依然稳定，以判断轻断食是否为持续低热量饮食方式更为简便的替代方案。
图：研究流程图
研究共纳入了 137 名成年 2 型糖尿病患者（女性 77 人，男性 60 人；基线临床资料：年龄 61±9.1 岁，BMI 36.0±5.8 kg/m2，糖化血红蛋白 7.3%±1.3%），以 1：1 随机分配至轻断食组（N = 70），或持续低热量饮食组（N = 67）。
轻断食组的设置为 1 周 7 天内非连续的 2 天采取极低热量饮食方式（500-600kcal/天，蛋白摄入量最低为 50 g/天），其余 5 天为正常饮食；持续低热量饮食组的设置为 1200-1500kcal/天，饮食结构含有 30% 蛋白质，45% 碳水化合物和 25% 脂肪，经计算两组每周的热量摄入总量是基本相似的。
这项研究的主要终点事件为糖化血红蛋白的变化值，次要终点为体重的变化值。
最终共有 97 名患者完成了这项临床试验，意向性分析的结果显示，持续低热量饮食组与轻断食组相比，平均糖化血红蛋白的降低值无显著差异（-0.5%±0.2% vs -0.3%±0.1%，P = 0.65），组间差异 0.2%，90%CI =-0.2-0.5%。
平均体重的变化值亦无显著差异（-5.0 kg±0.8 kg vs -6.8 kg±0.8 kg，P = 0.25），体重变化组间差异-1.8 kg，90%CI =-3.7-0.07 kg，脂肪含量变化组间差异-1.3 kg，90%CI =-2.8-0.2 kg) ，无脂肪含量变化组间差异 (-0.5 kg，90% CI =-1.4-0.4 kg)。
其他方面，如空腹血糖水平、脂代谢、总药效分数等亦无显著差异。在最初 2 周内的低血糖/低血糖事件数方面，两组也无显著差异（3.2±0.7 次 vs 4.9±1.4 次，P = 0.28），其中主要是使用胰岛素或者磺脲类的患者中出现了低血糖/低血糖事件，占比为 35%（16/46）。
此外，基线糖化血红蛋白高于 8% 的 2 型糖尿病患者在临床试验结束后糖化血红蛋白下降的幅度最大，为-1.4% ±0.2%（P<0.001），而基线糖化血红蛋白低于 6% 的 2 型糖尿病患者在临床试验结束后糖化血红蛋白的数值几乎没有变化 (-0.03%±0.05%，P = 0.50)。
临床试验开始第 2 周的体重变化与最终 12 月后的变化呈显著正相关（r = 0.6，P<0.001）。在糖脂代谢指标方面，伴随体重下降，两组的空腹血糖、总胆固醇、低/高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯下降等均显著改善 (P 值均<0.001)，但下降值在两组之间无显著差异。
研究结果与评价
这项研究是目前第一个在 2 型糖尿病患者中探讨轻断食与持续低热量饮食方式对于降糖、减重获益的随机临床试验。
研究者认为，对于 2 型糖尿病患者，轻断食是一种行之有效的替代饮食策略，其在降低糖化血红蛋白水平方面与持续低热量饮食方式不相上下，在减重获益方面可能还更优，并且更为简单、易于坚持。
当然，研究者也特别指出，糖尿病患者的轻断食方案仍需要谨慎进行，特别是对于使用磺脲类和/或胰岛素的患者，需要及时调整药物，并定期监测，特别是在轻断食开始的最初阶段。
参考文献：
1. Middleton KR, et al. Long-term adherence to health behavior change. Am J Lifestyle Med. 2013;7(6):395-404.
2. Longo VD, et al. Fasting: molecular mechanisms and clinical applications. Cell Metab. 2014;19(2):181-192.
3. Seimon RV, et al. Do intermittent diets provide physiological benefits over continuous diets for weight loss? A systematic review of clinical trials. Mol Cell Endocrinol. 2015;418(pt 2):153-172.
4. Sharayah Carter, et al. Effect of Intermittent Compared With Continuous Energy Restricted Diet on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes. A Randomized Noninferiority Trial. JAMA Network Open. 2018;1(3):e180756.
5. Carter S, et al. The effects of intermittent compared to continuous energy restriction on glycaemic control in type 2 diabetes; a pragmatic pilot trial. Diabetes Res Clin Pract. 2016;122:106-112.
