目前在我国，非布司他作为一线抑制尿酸生成药物使用。它在治疗痛风上有什么特点？一起来看看下面的问题。
1. 非布司他是什么？
一种新的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可通过抑制尿酸的生成而降低尿酸。
2. 与别嘌醇有哪些区别？
非布司他是一种噻唑羧酸衍生物，和别嘌醇不同，它不是嘌呤碱基类似物，具有较高的选择性，对嘌呤或嘧啶代谢的其他酶类没有影响。
非布司他产生剂量依赖性降血清尿酸盐作用。40 mg/d 产生的降尿酸盐作用大致和 300 mg/d 别嘌醇相当。
非布司他在痛风患者血尿酸达标值及安全性方面，非布司他均优于别嘌醇，且与别嘌醇只通过肾脏单途径排泄相比较，非布司他是双通道排泄的药物，通过肝脏代谢后的非活性产物，通过胆汁和肾脏双途径排泄。
指南同时指出，对于肾功能受损的痛风患者，非布司他优于别嘌醇。
3. 推荐临床如何应用？
4. 有哪些常见不良反应？
可见头痛、腹泻、背痛、关节痛、皮疹、转氨酶升高等。
若出现肝损伤症状 (包括疲乏、厌食、右上腹不适、尿色加深或黄疸)，应立即监测肝功能，若 ALT 超过正常值上限 3 倍，应暂停用药并查明原因。
有可引起皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状的严重不良反应的报道。
5. 心脑血管安全性如何？
关于非布司他的多项心脑血管研究内容如下：
（1） 2009 年非布司他在美国上市之初，FDA 要求非布司他在药物的标签标明警示「在随机对照研究中，使用本品 [0.74 per 100 P-Y（95% CI 0.36-1.37）] 的患者比使用别嘌醇 [0.60 per 100 P-Y（95% CI 0.16-1.53）] 患者更易发生心血管血栓事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风）。与非布司他之间的因果关系尚未确定。监测心肌梗塞和中风的症状和体征。」
并要求做一项大型的上市后研究，以进一步检测非布司他（Uloric）的心血管安全性。 另外，在非布司他的欧洲说明书中提出：「不推荐非布司他用于缺血性心脏病和充血性心力衰竭患者。
（2） 2017 年 11 月 15 日，FDA 发布药物安全警戒信息提醒公众注意，一项入组 6000 多名痛风接受非布司他或者别嘌醇治疗患者的研究表明：从主要结果来看两者的不良事件无差异。但是进一步分别评价，非布司他心脏相关死亡事件有所增加。
（3） 2018 年 3 月新英格兰医学杂志发表该项 6,190 例痛风患者的研究结果公布：研究人员发现平均治疗 32 个月后，非布司他和别嘌醇治疗组总体的不良心血管事件相似，但是非布司他组的全因死亡率和心血管死亡率高于别嘌呤醇组。
非布司他组患者心血管死亡风险增加 34%（HR 1.34，95% CI，1.03-1.73），全因死亡率增加 22%（HR 1.22，95% CI，1.01-1.47）。心脏性猝死最常见，其中非布司他组 83 例（2.7%），别嘌醇组 56 例（1.8%））。
除此之外，FDA 同时指出非布司他没有足够的证据显示对于痛风发作的预防作用比别嘌醇更有效，降尿酸治疗过程中可能诱发急性痛风发作。
那非布司他还能不能用？
笔者认为，尿酸不达标发生心血管疾病的风险同样是显著增加的，根据目前的研究结果，在以后的临床应用中，应更加注意甄别适合应用非布司他的人群。
6. 特殊人群如何使用？
孕妇、哺乳期妇女慎用，儿童用药的安全性和有效性尚不明确，不宜使用。老年人用药无需调整剂量。
7. 与哪些常用药可发生相互作用？
与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用可使以上药物的血浆浓度升高；与茶碱合用可使茶碱的血浆浓度升高。
参考文献
[1]Kydd ASR, Seth R, Buchbinder R, Edwards CJ, Bombardier C. Uricosuric medications for chronic gout. Cochrane Database Syst Rev. 2014. 11: CD010457.
[2] 中华医学会内分泌学分会. 高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识 [J],2015.
[3]Khanna D, Fitzgerald JD, Khanna PP, et al. 2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012. 64(10):1431-46
[4] 杨婷, 路敏, 周颖, 崔一民. 非布司他和别嘌醇治疗痛风有效性和安全性的 Meta 分析. 中国临床药理学杂志. 2015.(02): 122-126.
[5] 刘林林, 曾彩雯, 何芳, 夏春华, 熊玉卿. 非布司他的药理作用、药代动力学及临床研究进展. 南昌大学学报 (医学版). 2012. (08): 88-91.
[6]FiercePharma，FDA pressured to revoke Takeda’s popular gout drugUloric due to death concerns，https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-under-pressure-to-revoke-takeda-s-popular-gout-drug-uloric-due-to-death-concerns
[7]FDA to evaluate increased risk of heart-related death and deathfrom all causes with the gout medicine febuxostat (Uloric)，https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm584803.pdf.
[8]WB White,KG Saag,MA Becker,et al.Cardiovascular Safety ofFebuxostat or Allopurinol in Patients with Gout.New England Journal ofMedicine,2018,378(13).
[9] 中华医学会风湿病学分会.2016 中国痛风诊疗指南,2016.
[10] Seminars.A systematic review and meta-analysis on the safety and efficacy offebuxostat. Arthritis and Rheumatism, 2013.
[11] Doré M, Frenette AJ, Mansour AM, et al. Febuxostat as a novel option to optimize thiopurines' metabolism in patients with inadequate metabolite levels.Ann Pharmacother 2014;48(5):648-51.
