肥胖和非肥胖受试者内皮细胞IRE1、p-PERK和核ATF4表达
未折叠蛋白反应（UFR）激活是一种新兴的肥胖相关心血管代谢疾病的重要分子标记。然而，尽管血管内皮在肥胖相关心血管代谢功能紊乱中起重要作用，然而，肥胖成年人内皮细胞UPR是否激活仍不清楚。为了确定伴有内皮功能受损的非糖尿病肥胖成年人内皮细胞（ECs）UPR激活标志物是否增加，来自美国科罗拉多州州立大学Christopher L Gentile教授及其团队进行了一项研究，该研究发现血管内皮功能紊乱的非糖尿病肥胖成年人内皮细胞UPR激活。该研究结果在线发表在2013年8月2日的《临床内分泌代谢杂志》（The journal of clinical endocrinology & metabolism）上。
该研究中，从伴有内皮功能受损的非糖尿病肥胖成年人[体重指数（BMI）≥30kg/m2,12例]以及他们的非肥胖同龄人（BMI＜30kg/m2,14例）肘前静脉获取内皮细胞。通过近端UPR传感器表达（定量免疫荧光）评估UPR激活，主要评价指标包括肌醇需求内质网核信号蛋白1（IRE1）、RNA依赖蛋白激酶–如内质网（ER）真核起始因子–2α（PERK）、以及活化转录因子（ATF6）。
该研究结果表明，肥胖个体与非肥胖个体相比，IRE1表达增加。肥胖个体EC的UPR应激感受器PERK和ATF6激活也增加，分别通过磷酸化PERK表达增加和ATF6核定位增加显示。逐步线性回归分析显示体脂指数（BMI和腰围）是所有3种UPR介质最强的独立预测因子，说明18%至59%的内皮细胞变异表达IREI、p-PERK和核ATF6定位。
该研究发现，这些结果为血管内皮功能紊乱的非糖尿病肥胖成年人内皮细胞UPR激活提供新的证据。
