青春期发育延迟一般指已超过青春期发育平均年龄 2 个标准差年龄仍无青春期发育。比如，一般女孩到 13 岁乳房仍未发育；15 岁或乳房发育后 5 年仍无月经初潮[1]。
疾病和营养情况等因素均可能影响女性青春期的生长发育，下面就介绍几种导致青春期发育迟缓的常见综合征及后天因素。
卡尔曼 (Kallmann) 综合征
本病是一种罕见的先天性促性腺功能低下伴有嗅觉减退或缺失的遗传病。根据促性腺激素缺乏的程度，临床表现各不相同，可由极端的无青春期性成熟到青春期延迟。
临床主要诊断依据如下：(1) 无颅内器质性或占位性病变，性幼稚型；（2）血清促性腺激素和睾酮明显低下，除少数患者有生长激素缺乏外，无其他轴系激素异常；（3）可能有多种先天性缺陷和畸形如嗅觉减退或消失、色盲、听力下降、隐睾、第 4 掌骨明显短小；（4）部分患者可能有阳性家族史，但散发者可无；（5）GnRH 和 LH 脉冲分析有利于本病的诊断和鉴别。血清促性腺激素和雌二醇明显低下，GnRH 兴奋试验为正常反应，而头颅 MRI 检查未见占位性病变[2]。
Prader-Willi 综合征
由 Prader 等在 1956 年首次报道，为复杂的多系统异常，一般认为，父源 15 号染色体 q11-13 区域的异常是其致病原因[3]。
主要临床特征包括新生儿肌张力低、发育延迟、身材矮小、行为异常、童年时期开始肥胖、下丘脑性性发育不良及特征性外貌[4]，严重者可出现脊柱侧弯。
诊断标准[5]:（1）新生儿和婴儿期，中枢性肌张力低下，吸吮差，随年龄增加逐渐改善；（2）婴儿期喂养困难，常需要特殊喂养工具；体重增长不佳；（3）1～6 岁期间，体重迅速增加 (大于两个标准差)；（4）婴儿期特征性面容：长颅、窄脸、杏仁眼、小嘴、薄上唇、口角向下 (应含上述特征 ≥ 3 个)；（5）各年龄段出现相应的性腺机能减退，生殖器官发育不全，女性有生殖器官缺如或严重发育不良，小阴唇和 (或) 小阴蒂；若不治疗，16 岁后仍有性腺成熟延迟和不完全，同时有青春期性征发育延迟 (无月经或月经少)；（6）6 岁前患儿整体发育延迟，6 岁以后有轻度到中度的神经发育延迟或学习障碍；（7）摄食过度/强迫摄食；（8）通过高分辨染色体分析 (>650 带) 或其他方法，可检测到染色体或基因的异常，包括母源同源二倍体。
治疗:青春前期，特别是骨龄小于 12 岁的女孩，开始 GH 治疗可改善最终的身高。无外源性性激素治疗的患者，性发育多不完善，性征发育滞后，性激素替代治疗可改善性征并促进心理成熟。
Turner 综合征
在临床上极为罕见！父体或母体在减数分裂过程中发生变异，使一方带 X 染色体的生殖细胞与另一方无性染色体或含畸变的 X 染色体的生殖细胞结合而发生本病。
典型的临床表现为：生长障碍、性幼稚、蹼颈、肘外翻，部分患者可以合并身体其他脏器的先天畸形。绝大多数患儿存在生长迟缓，若不治疗，最终身高一般低于 143 cm。
由于存在生长激素抵抗，因此使用生长激素时，剂量远高于普通矮小症患者，一般为其 150%～300%（最新指南剂量为 0.15 IU/kg/d～0.20 IU/kg/d）。
当年龄＞16 岁（最新指南＞14 岁）、X 线提示骨骺广泛闭合和生长速度< 2 cm/年时，应终止生长激素治疗；＞14 岁的患者可行低剂量雌激素或人工周期替代治疗。生长激素治疗期间应注意观察其可能的不良反应，比如色素痣、水肿、高血压或高血脂、蛋白质代谢异常，还应定期复查肝功、甲状腺功能[6]。
后天因素[7]
营养因素
营养不良、营养失衡、过度肥胖都可能导致青春期延迟，其中以营养不良，尤其是锌元素的缺乏较常见。锌与性腺、胰腺及脑垂体等器官的内分泌活动密切相关，缺锌会导致性器官发育不良和性功能低下、食欲不振等现象。其次，食物中钙、磷的比例和身高也有明显关系。
全身性疾病
消化道疾病、肾脏疾病、心脏病变、重症结核、神经性病变、精神病 (神经性厌食、神经性呕吐) 等均可能导致生长发育迟缓。其中，出生时严重缺氧、窒息、产伤、脑外伤等各种创伤引起的神经性病主要见于 Kallmann 症候群，这类患者缺乏性激素同时伴有嗅觉功能丧失。
精神心理性原因
精神上的重大压力或不良的家庭环境所造成患儿心理创伤，都可能使内分泌失调，影响生长曲线，造成青春期延迟。此类小孩一般体检与常人无异，但生长曲线会偏离。
激烈运动
激烈运动能使脂肪的能量转化显著，脂肪积蓄减少，因而产生性激素异常，导致第二性征延迟。例如，自幼练芭蕾舞的少女，体重及脂肪少，初潮平均年龄较正常人要晚 2 年。
治疗原则
青春发育延迟原因有多种，需根据具体原因对因治疗（见后图 1）。
图 1 青春发育迟缓常见治疗策略
特发性青春期延迟可以不治自愈，但对于特发性低促性腺激素型性腺功能减退症（IHH）需要尽早介入治疗。
在明确诊断后，为解决患者成年终身高的问题，可首先给予肾上腺皮质激素和甲状腺激素替代治疗，接着给予生长激素治疗，最后考虑雌激素替代治疗方案。
此外，应改善营养状况，不要盲目减肥；消除精神心理过度负荷，保持心情舒畅；不做剧烈运动。
若 17 岁还无第二性征发育则可用少量性激素治疗，但不宜过早使用，以免抑制下丘脑、垂体功能与骨骼发育。
对于病理性青春期延迟应积极治疗原发病。
参考文献
[1] 孙爱军主编，《实用生殖内分泌诊治精要》第一版，北京中国医药科技出版社，2013，97-100.
[2] 王立芝 ．卡尔曼（Kallmann）综合征——家系报道．重庆医学．2009．38(16)：2134-2135.
[3] Nichohs RD ，Sattoh S．Horsthemke B． Imprinting in Prader-Willi and Angelman syndrome．Trends Genet．1998．14：194-200．
[4] 吴晓燕; 宋红梅 ．Prader-Willi 综合征的诊断与治疗进展．中华儿科杂志．2006．44(9)：666-668.
[5] Holm VA，Cassidy SB，Bufer MG，et al．Prader-WiHi syndrome：consensus diagnostic criteria．Pediatrics，1993．91：398-402．
[6] 陈霖; 陈艳; 王芬珍; 陈玉华 ．Turner 综合征 3 例误诊分析．中国社区医师．2006．22(6)：34-35.
[7] 郝秋芳; 王治鸿 ．青春期延迟．实用妇产科杂志．2002．18(4)：202-204.
[8] 陈晓莉; 杨冬梓 ．原发性闭经与青春期延迟的识别．实用妇产科杂志．2014．30(5)：325-328.
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