ADA2018:青少年 T2DM 患者对药物反应或更弱?

2018-07-06 11:12 来源:丁香智汇 作者:
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原标题:单用二甲双胍/连用胰岛素或不能改善青少年患者糖耐量异常或β细胞功能

——胰岛素分泌(RISE)儿科药物研究表明,青少年的胰岛素敏感性明显降低,且对药物的反应也不同  

根据最近的一项研究,在青少年糖耐量异常(IGT)中单用二甲双胍或二甲双胍联合甘精胰岛素并不能改善与 T2DM(T2DM)相关的胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能不全,而糖耐量异常则会进一步发展为糖尿病,这种现象或者可以理解为是 T2DM 早期表现。

根据这项研究显示,与成年人相比,青少年糖耐量异常或 T2DM 患者的胰岛素抵抗更为明显,因此胰岛素更难以降低他们体内血糖水平。

该项研究结果在今年 ADA 会议中进行了展示。

T2DM 在美国成年人和青少年中发病率都在上升。同时发病率、死亡率,以及长期并发症发生率也都在上升。

成年人和青少年的 T2DM 及前驱糖尿病主要表现为胰岛素抵抗和β细胞功能不全,而前驱糖尿病还包含了糖耐量异常。然而这项研究证实,青少年 T2DM 的病情进展较成年人更为严重和迅速。

在这项临床研究里,基线数据来自于两个成年人组,并与青少年组进行了对比。(三组均有糖耐量异常或新诊断 T2DM 患者存在)。对结果的评价采用两种不同的方法:对 66 名年龄在 10 到 19 岁的青少年(80.3% 为糖耐量异常)以及 355 名成年人(70.7% 为糖耐量异常)同时进行高葡萄糖钳夹试验以及口服糖耐量试验(OGTT)。研究结果表明:青少年组的胰岛素敏感性显著低于成年人组,也就是青少年胰腺分泌的胰岛素明显高于成年人。

然而,这些青少年β细胞反应性的升高却不足以维持正常的血糖水平,故提示存在β细胞功能异常。

这项研究一共被分为了三篇报告进行公布。

包括「糖耐量异常或新诊断 T2DM 的青少年及成年人代谢对比:第一部分、高葡萄糖钳夹试验的观察结果」、「糖耐量异常或新诊断为 T2DM 的青少年及成年人代谢对比:第二部分、口服葡萄糖耐量试验的观察结果」、「青少年糖耐量异常或新诊断 T2DM 中应用胰岛素联合二甲双胍治疗与单用二甲双胍治疗对β细胞功能影响的对比研究」

第一部分:

在「糖耐量异常或新诊断 T2DM 的青少年及成年人代谢对比:第一部分、高葡萄糖钳夹试验的观察结果」这篇文章中,研究人员应用高葡萄糖钳夹试验比较了糖耐量异常或新诊断 T2DM 的青少年和成年人胰岛素敏感性及β细胞反应性。

研究人员通过静脉注射葡萄糖使研究对象葡萄糖浓度高于最佳水平,再对葡萄糖注射量进行调整以维持所需的血液中高葡萄糖糖浓度。

通过这个试验使研究人员能够评估胰腺在葡萄糖刺激下分泌胰岛素的功能以及机体对于胰岛素的反应情况。

该报道证实:与成年组相比,青少年组胰岛素敏感性更低,β细胞反应性更高,胰岛素清除率更低。青少年组的胰岛素敏感性比相对应的超重、血糖紊乱的成年人组低 46%。研究人员表示,是否年龄相关差异与β细胞功能的下降有关并/或影响降血糖治疗,还有待进一步确认。

第二部分:

在「糖耐量异常或新诊断为 T2DM 的青少年及成年人代谢对比:第二部分、口服葡萄糖耐量试验的观察结果」这篇文章中,研究人员对受试者进行了 3 个小时的口服葡萄糖耐量试验。在口服葡萄糖耐量试验中,受试者先抽空腹血糖得到一个基线值,然后再喝下一份含葡萄糖的液体。在接下来 3 小时内设置不同时间点抽血,检测血葡萄糖以及胰岛素浓度。试验结果表明,在空腹糖耐量异常或新诊断 T2DM 的青少年与成年人中,其胰岛素敏感性与β细胞反应性之间的平衡是不一致的。这个试验的结果与上述高葡萄糖钳夹试验结果相呼应,表明受试的青少年每餐需要分泌更多的胰岛素来调节葡萄糖代谢。

第三部分:

在第三部分公布的研究报告「青少年糖耐量异常或新诊断 T2DM 中应用胰岛素联合二甲双胍治疗与单用二甲双胍治疗对β细胞功能影响的对比研究」中证实:两种治疗方案对于改善青少年 IGT 或早期 T2DM 患者的胰岛素抵抗及β细胞功能不全无效。

科罗拉多大学安舒茨医学院的小儿内分泌学教授 Kristen Nadeau 博士说:「这些结果与先前在成年人中进行的研究相反——在成年人组里,不管是作为糖尿病的预防还是治疗,经过 12 个月的二甲双胍治疗或二甲双胍联合胰岛素治疗后,β细胞功能都能改善。而青少年糖耐量异常或 T2DM 患者的早期治疗可能需要其他降糖药的单用或联合,以抑制胰岛素抵抗并中止β细胞功能的逐渐减弱。另外,我们的研究结果也证实必要进行更深入的研究以更好地理解青少年时期发病的 T2DM 的生理特点,并找寻新的、安全有效的针对青少年糖耐量异常或 T2DM 的治疗方案。」

来自该论文的主要作者 Steven E. Kahn、Leonard L. Wright 和 Marjorie C. Wright Chair 说:「早期β功能丧失导致对胰岛素的永久依赖,因此,青少年糖尿病患者将来出现糖尿病相关并发症的风险可能更高。创造更深入的研究机会以明确并预防青少年糖尿病患者快速的β细胞功能丧失的关键原因,从而发现新的针对青少年糖耐量异常及 T2DM 的治疗途径是至关重要的」

本文由林建宇、千月编译整理自 ADA 新闻


编辑: 文千月

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