帕瑞肽对葡萄糖清除率的影响
帕瑞肽（SOM230）是一种与生长抑素受体亚型sst1-3和sst5有亲和力的生长抑素类似物、临床试验证实帕瑞肽在治疗库欣病和肢端肥大症中的疗效，但也表现出对葡萄糖代谢的不良反应。为了评估帕瑞肽相关高血糖的机制，来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Sunder Mudaliar教授及其团队进行了一项研究，该研究发现帕瑞肽相关高血糖与胰岛素分泌的减少和肠促胰岛素激素反应下降有关，而不伴有肝脏和外周胰岛素敏感性的改变。该研究结果在线发表在2013年6月3日的《临床内分泌代谢杂志》（The journal of clinical endocrinology & metabolism）上。
该研究是一项随机、单中心、开放性研究，有45例健康男性志愿者参与。志愿者被随机分配到帕瑞肽600ug（19例）、900ug（19例）或1200ug（7例）皮下注射，一天两次，连续7天。在这项研究中，随机分到1200ug的志愿者因严重的胃肠道不良事件而中断治疗。在基线和治疗结束时，在连续三天中进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）、高血糖钳夹实验（HGCT）和高胰岛素正常血糖钳夹实验（HECT）。主要评价指标是帕瑞肽对胰岛素分泌和肝脏/外周胰岛素敏感性的影响。次要目的是评估帕瑞肽对口服葡萄糖吸收的影响。
该研究结果表明，在HGCT（在三个治疗组中下降77.5%，P＜0.001）和HECT（在三个治疗组中下降61.9%，P＜0.001）过程中，帕瑞肽治疗导致胰岛素曲线下面积（0-180min）显著下降。而对高血糖素的水平的抑制没那么明显。在HECT过程中，没有发现肝脏或外周胰岛素敏感性的显著改变。此外，在OGTT过程中，观察到葡萄糖曲线下面积（0-180min）（+67.4%）显著增加和胰高血糖素样肽–1（–46.7%）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（–69.8%）曲线下面积（0-180min）下降。没有观察到剂量依赖性或者意想不到的不良反应事件。
该研究发现，帕瑞肽相关高血糖与胰岛素分泌的减少和肠促胰岛素激素反应下降有关，而不伴有肝脏和外周胰岛素敏感性的改变。
