除了止血,生长抑素还有这 7 大妙用!

2017-09-13 15:25 来源:丁香园 作者:流浪的 doc
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临床医生对生长抑素一定不陌生,其在急性胰腺炎和食管-胃底静脉曲张破裂出血两大急症的广泛应用,已让无数患者获益。但是如果只知道生长抑素在这两种疾病中的应用就太局限了。

生长抑素是一种人体内自然合成的能发挥抑制分泌作用的多肽类激素,广泛分布于中枢和外周神经系统、内分泌胰腺、消化道等器官组织。目前临床上常用的有普通生长抑素及其类似物,如奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽。普通生长抑素半衰期短,奥曲肽、兰瑞肽和帕瑞肽为长效制剂,其中帕瑞肽在国内还未上市。

生长抑素及其类似物的临床应用

1. 消化系统

(1)急性胰腺炎

生长抑素能直接或间接地抑制胰腺分泌, 减少胰酶分泌, 控制炎症。

用法:生长抑素首剂负荷 0.25 mg 慢速冲击注射(3~5min),再以 0.25 mg/h 静脉维持 3~5 天;奥曲肽 0.1 mg 皮下注射 q8 h 或 0.025~0.05 mg/h 静滴或 0.3~0.6mg+5% GS 500ml 静滴 q12h,维持 3~5 天。

(2)急性上消化道出血(包括食管-胃底静脉曲张破裂出血及非静脉曲张性出血)

生长抑素作用于血管平滑肌, 减少内脏血流量, 降低门脉血流量,抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌, 利于黏膜病变部位的止血。

用法:生长抑素首剂负荷 0.25 mg 慢速冲击注射(3~5min),再 0.25 mg/h 静脉维持 3~5 天(对于高危患者速度可增加至 0.5 mg/h);奥曲肽首剂负荷 0.1mg 缓慢静脉注射(不少于 5min),随后 0.025~0.05 mg/h 静脉维持,最大剂量不超过 1.2g/d,维持 2~5 天。

(3)胰腺手术后并发症的预防

生长抑素通过减少胰腺的内外分泌,成为防治胰腺术后并发症常用的手段之一。

用法:手术开始时生长抑素 0.25 mg/h 静脉滴注,术后持续 5 天;奥曲肽 0.1 mg 皮下注射 q8 h,持续 7 天,第一次用药至少在术前 1 小时进行。

(4)治疗消化道瘘

生长抑素能有效减少胃肠分泌液量, 也可以抑制淀粉酶、胰蛋白酶,因此可治疗消化道瘘。

用法:生长抑素 0.25 mg /h 静脉维持直到瘘管闭合(2~20 天),瘘管闭合后继续用药 1~3 天后逐渐停药 ,以防反跳作用;奥曲肽 0.1mg 皮下注射 q8 h,7~14 天或直至瘘管闭合。

2. 内分泌系统

(1)神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤,最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的 2/3 左右。生长抑素可以直接抑制细胞的生长、阻断生长激素及其他小分子肽的释放,从而起到治疗作用。由于需要长期治疗, 通常选用长效类似物, 包括括奥曲肽和兰瑞肽。

用法:奥曲肽 0.05 mg 皮下注射 qd 或 bid,根据临床反应和肿瘤分泌的激素浓度以及耐受性,渐增至 0.2 mg tid;兰瑞肽 最初每 14 天肌肉注射 1 次,每次 40 mg,治疗反应不显著者,可每 10 天肌注 1 次,每次 40 mg。

(2)肢端肥大症

肢端肥大症多数是垂体瘤分泌大量的生长激素引起,生长抑素可抑制包括生长激素在内多种激素的分泌。生长抑素类似物长效奥曲肽和兰瑞肽作为该病术后的一线治疗用药已成为专家共识。

用法:奥曲肽开始时 0.05~0.1 mg 皮下注射 q8 h,根据生长激素(GH)和类胰岛素一号增长因子 (IGF-1) 水平调整,多数每日最适剂量 0.2~0.3 mg; 兰瑞肽最初每 14 天肌注 1 次,每次 40 mg,经过对 GH 和 IGF-1 水平评估,认为治疗反应不显著者,可每 10 天注射 1 次,每次 40 mg。

(3)糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗

生长抑素及类似物可以抑制胰高血糖素、生长激素,从而减少游离脂肪酸分解为酮体,提高糖尿病酮症酸中毒的治疗效果。

用法:生长抑素 0.1~0.5 mg/h 静脉滴注,作为胰岛素治疗的辅助措施,可使血糖恢复正常,缓解酮症酸中毒。

3. 肿瘤的诊断及治疗

许多肿瘤表达生长抑素受体,且肿瘤组织中的受体表达水平比正常组织更高,与生长抑素及其类似物的亲和力大,故可采用放射性同位素标记生长抑素及类似物,进行图像扫描,对肿瘤具有定位诊断与估计预后的作用。

此外对于传统治疗无效、晚期或失去手术机会的神经内分泌肿瘤,应用核素标记的生长抑素实现生物治疗与放射性靶向治疗相结合的双效疗法, 通过受体内化学机制将放射性药物带入细胞,从而起到对肿瘤的靶向放疗作用。

4. 其他

目前生长抑素及类似物一些其他作用和用途正随着其基础和临床研究而不断被发现, 比如用于肠梗阻、多囊性肝病、肥厚性胃炎、甲状腺功能亢进等疾病。但仍需更多的循证学证据支持其对疾病的缓解、生存预后的积极作用。

生长抑素的不良反应

生长抑素及其类似物的主要不良反应为恶心、眩晕、面部潮红,尤其在注射速度快的情况下病人会发生恶心、呕吐现象,因此目前一些临床医生在治疗急性胰腺炎和急性上消化道出血时并未采用负荷剂量。

另外奥曲肽及兰瑞肽在长期使用过程中还可能出现神经系统症状、肝胆疾病、代谢和营养机能紊乱,注射部位疼痛、麻刺、红肿等不良反应。

使用中的注意事项

1. 生长抑素及类似物初期会导致血糖短暂下降,初期使用及改变剂量时应严密监测血糖。

2. 生长抑素因半衰期短(约 2~3 min),因此需不间断输入,换药间隔最好不超过 5 分钟。

3. 生长抑素类似物奥曲肽及兰瑞肽长期使用过程中应监测 GH 和 IGF-1 水平、垂体体积,定期复查胆囊超声、心电图、甲状腺功能等。

生长抑素及其类似物在多种临床疾病的治疗中有较好的疗效。希望未来的研究能发现其更多的临床用途,以及研发出不良反应更少、疗效更佳的新一代制剂。

编辑: 孙紫烟

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