原发性醛固酮增多症（PA）是指因肾上腺皮质病变所造成的醛固酮（ALD）分泌增多, 引起高血压、低血钾、相应靶器官损伤的临床综合征。PA 是继发性高血压常见的原因 , 这种继发性高血压长期作用可以造成靶器官的损伤。
对于 PA 的药物治疗，目标是通过抑制 ALD 合成、拮抗 ALD 受体、降低血中 ALD 水平，改善水钠潴留，降低高血压、低钾血症和降低心血管损害等其他并发症的发生率和死亡率，从而提高患者的生活质量。本期问答我们就来讨论原醛症治疗药物的使用和可能存在的副作用。
本期问答：原醛症治疗药物副作用，你了解吗？
临床常用于治疗 PA 的药物有哪些？分别的原理是什么？
这些药物各自的副作用有哪些？
糖皮质激素治疗 PA 的原理是什么？使用时应如何调整剂量？
参考答案
螺内酯
1. 使用方法
螺内酯是目前临床上治疗 PA 最常用的药物，属于 ALD 拮抗剂。每日螺内酯 200~400 mg，分 3 次服用，螺内酯的血浆结合率可以达到 90% 以上，半衰期为 9~16 h。
2. 副作用
（1）螺内酯在应用的过程中，要注意监测血钾和血肌酐。特别伴有肾功能不全的患者，要警惕发生高钾血症的可能。
（2）长期服用螺内酯可以导致男性乳房发育、阳痿、性欲减退；女性患者可以出现月经紊乱等不良症状。可以考虑选用氨苯蝶啶或者阿米洛利达到排钠储钾的作用。
依普利酮
1. 使用方法
依普利酮是 ALD 受体阻滞剂，可以通过特异性阻断 ALD 的作用，从而有效减轻 PA 患者心、脑、肾等重要靶器官的损害，并且能够有效降低抗性激素等副反应。使用剂量为每日 50~200 mg，由于该药半衰期短，每日 2 次，依普利酮的血浆蛋白结合率为 50% 左右，半衰期 4~6 h，在体内主要由细胞色素 P450 3A4 代谢。
2. 副作用
（1）其主要副反应就是高血钾，尤其在合并肾功能不全、与其它升高血钾的药物或 P450 3A4 抑制剂联用时, 发生高钾血症的危险增加。因此, 用药期间需监测血钾浓度。
（2）大剂量使用依普利酮可使得血清胆固醇、三酰甘油和肌酐呈现轻度剂量依赖性升高，血清钠浓度降低。极少数病人在使用依普利酮时可能会出现血清转氨酶升高。
氨鲁米特
1. 使用方法
氨鲁米特能够阻断胆固醇转变为孕烯醇酮, 从而使得肾上腺皮质激素合成受抑制。使用剂量为每日 0.5~1.5 g，分 2~3 次口服。氨鲁米特与血浆结合率达到 20% 左右，半衰期为 12.5 h，主要经肝脏代谢。
2. 副作用
（1）使用氨鲁米特可出现神经系统中毒症状，如嗜睡、眩晕、共济失调、眼球震颤等。
（2）少数 PA 患者在使用氨鲁米特时，可出现骨髓抑制和甲状腺机能减退。
阿米洛利和氨苯蝶啶
1. 使用方法
阿米洛利和氨苯蝶啶主要作用于肾脏远端小管，促使钠、氯排泄, 而减少钾和氢离子分泌。阿米洛利每天 5~40 mg，氨苯蝶啶每日 100~200 mg。
2. 副作用
阿米洛利和氨苯蝶啶长期使用时容易造成高钾血症，所以使用时需要定期监测血钾浓度。
其他治疗 PA 药物
1. 钙通道拮抗药，能够使部分 PA 患者减少 ALD 的产生，从而使 PA 患者的血钾和血压能够恢复，钙通道拮抗剂的作用原理是 ALD 的合成需要钙离子的参与。
2. 糖皮质激素，开始使用时剂量较大，待 ALD 指标正常后逐渐减量维持。糖皮质激素作用原理为通过抑制促肾上腺皮质激素分泌，减少 11β-羟化酶在肾上腺皮质的表达来减少 ALD 的合成。使用时要防止发生电解质紊乱。
3. ACEI、ARB 和 β受体阻滞剂用于治疗 ALD 增多症时常需与其他药物联用，主要用于降低患者继发的高血压症状。
本文作者：Jensen，重庆市西南医院
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