原醛症治疗药物副作用,你了解吗?

2017-08-21 17:00 来源:丁香园 作者:Jensen
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原发性醛固酮增多症(PA)是指因肾上腺皮质病变所造成的醛固酮(ALD)分泌增多, 引起高血压、低血钾、相应靶器官损伤的临床综合征。PA 是继发性高血压常见的原因 , 这种继发性高血压长期作用可以造成靶器官的损伤。

对于 PA  的药物治疗,目标是通过抑制 ALD 合成、拮抗 ALD 受体、降低血中 ALD 水平,改善水钠潴留,降低高血压、低钾血症和降低心血管损害等其他并发症的发生率和死亡率,从而提高患者的生活质量。本期问答我们就来讨论原醛症治疗药物的使用和可能存在的副作用。

本期问答:原醛症治疗药物副作用,你了解吗?

  • 临床常用于治疗 PA 的药物有哪些?分别的原理是什么?

  • 这些药物各自的副作用有哪些?

  • 糖皮质激素治疗 PA 的原理是什么?使用时应如何调整剂量?

参考答案

螺内酯

1. 使用方法

螺内酯是目前临床上治疗 PA 最常用的药物,属于 ALD 拮抗剂。每日螺内酯 200~400 mg,分 3 次服用,螺内酯的血浆结合率可以达到 90% 以上,半衰期为 9~16 h。

2. 副作用

(1)螺内酯在应用的过程中,要注意监测血钾和血肌酐。特别伴有肾功能不全的患者,要警惕发生高钾血症的可能。

(2)长期服用螺内酯可以导致男性乳房发育、阳痿、性欲减退;女性患者可以出现月经紊乱等不良症状。可以考虑选用氨苯蝶啶或者阿米洛利达到排钠储钾的作用。

依普利酮

1. 使用方法

依普利酮是 ALD 受体阻滞剂,可以通过特异性阻断 ALD 的作用,从而有效减轻 PA 患者心、脑、肾等重要靶器官的损害,并且能够有效降低抗性激素等副反应。使用剂量为每日 50~200 mg,由于该药半衰期短,每日 2 次,依普利酮的血浆蛋白结合率为 50% 左右,半衰期 4~6 h,在体内主要由细胞色素 P450 3A4 代谢。

2. 副作用

(1)其主要副反应就是高血钾,尤其在合并肾功能不全、与其它升高血钾的药物或 P450 3A4 抑制剂联用时, 发生高钾血症的危险增加。因此, 用药期间需监测血钾浓度。

(2)大剂量使用依普利酮可使得血清胆固醇、三酰甘油和肌酐呈现轻度剂量依赖性升高,血清钠浓度降低。极少数病人在使用依普利酮时可能会出现血清转氨酶升高。

氨鲁米特

1. 使用方法

氨鲁米特能够阻断胆固醇转变为孕烯醇酮, 从而使得肾上腺皮质激素合成受抑制。使用剂量为每日 0.5~1.5 g,分 2~3 次口服。氨鲁米特与血浆结合率达到 20% 左右,半衰期为 12.5 h,主要经肝脏代谢。

2. 副作用

(1)使用氨鲁米特可出现神经系统中毒症状,如嗜睡、眩晕、共济失调、眼球震颤等。

(2)少数 PA 患者在使用氨鲁米特时,可出现骨髓抑制和甲状腺机能减退。

阿米洛利和氨苯蝶啶

1. 使用方法

阿米洛利和氨苯蝶啶主要作用于肾脏远端小管,促使钠、氯排泄, 而减少钾和氢离子分泌。阿米洛利每天 5~40 mg,氨苯蝶啶每日 100~200 mg。

2. 副作用

阿米洛利和氨苯蝶啶长期使用时容易造成高钾血症,所以使用时需要定期监测血钾浓度。

其他治疗 PA 药物

1. 钙通道拮抗药,能够使部分 PA 患者减少 ALD 的产生,从而使 PA 患者的血钾和血压能够恢复,钙通道拮抗剂的作用原理是 ALD 的合成需要钙离子的参与。

2. 糖皮质激素,开始使用时剂量较大,待 ALD 指标正常后逐渐减量维持。糖皮质激素作用原理为通过抑制促肾上腺皮质激素分泌,减少 11β-羟化酶在肾上腺皮质的表达来减少 ALD 的合成。使用时要防止发生电解质紊乱。

3. ACEI、ARB 和 β受体阻滞剂用于治疗 ALD 增多症时常需与其他药物联用,主要用于降低患者继发的高血压症状。

本文作者:Jensen,重庆市西南医院

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编辑: 刘登

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