2017 年 7 月 18 日，武田内分泌国际专家巡讲会在北京盛大召开。北京大学人民医院的纪立农教授和北京大学第一医院的高妍教授作为会议主席为大会致开幕辞。大会荣幸邀请到国际上率先提出肠促胰素治疗概念的 Michael Nauck 教授，以及在糖尿病合并心血管疾病领域有诸多研究的 Björn Eliasson 教授，分享最前沿的临床研究进展。国内外内分泌领域的众多学者齐聚一堂，共享此次学术盛宴。
「大会报告精彩回顾」
基于肠促胰素的降糖治疗：与时俱进，不断探索
会议伊始，德国波鸿鲁尔大学圣约瑟夫医院的 Michael Nauck 教授作了题为「肠促胰素治疗的过去、现在和未来」的报告。Nauck 教授首先回顾了过去 30 年间 GLP-1 作为一种新型降糖药物的研发历程。肠促胰素类药物包括了 GLP-1 受体激动剂和 DPP-4 抑制剂。
头对头研究显示，基于肠促胰素的降糖药在 HbA1c 降低幅度上与磺脲类药物和胰岛素相似，且不增加低血糖的风险，存在体重获益，也不增加急性胰腺炎或胰腺癌的发生风险。心血管结局研究显示，DPP-4 抑制剂不增加主要心血管事件风险，而利拉鲁肽和索马鲁肽可降低高风险患者主要不良心血管事件（MACE）总体发生率，为此类患者提供了新的治疗方案。肠促胰素的治疗亦可改善颈动脉粥样硬化斑块稳定，存在降糖外的潜在获益。
最后，Nauck 教授指出基于肠促胰素的治疗仍处于不断探索的过程中，未来主要在给药系统的改良以及联合制剂的研发两个方向进行发展，肠促胰素类药物的给药方式不仅仅是现有的皮下注射或口服，未来口服或吸入 GLP-1 类似物、皮下植入的微型渗透泵都将有可能成为现实。此外，在联合制剂的研发方面，GLP-1 与其他肠源性物质如葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、YY 肽、胰高血糖素、垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）等的结合可能增加 GLP-1 降低血糖和体重的效应。
降糖药物的选择：优先考虑心血管安全性
瑞典萨尔格林斯卡大学医院的 Björn Eliasson 教授分享了 2 型糖尿病合并心血管疾病的管理经验。Eliasson 教授指出，2 型糖尿病的心血管危险因素多种多样，包括肥胖、吸烟等，应对这些危险因素进行控制。另外，在降糖药的选择方面，除了降糖疗效，药物的心血管安全性也是重要的关注指标。
EMPA-REG 和今年 ADA 会议上刚公布的 CANVAS 研究结果显示，SGLT-2 抑制剂恩格列净和坎格列净均可使 2 型糖尿病患者主要心血管事件显著降低，同时减少充血性心力衰竭住院风险，改善肾功能，不过此类药物也存在一些罕见的副作用如酮症酸中毒，坎格列净被报道了使截肢风险增加。DPP-4 抑制剂的 EXAMINE 研究显示，心血管高风险的 2 型糖尿病患者使用阿格列汀安全性好。
一项在瑞典开展的 2 万多例的糖尿病患者登记研究结果显示，与磺脲类药物相比，DPP-4 抑制剂和噻唑烷二酮类在二甲双胍基础上联用可以显著降低全因死亡、心血管疾病、冠心病和充血性心衰的风险，而胰岛素则会增加死亡风险。Eliasson 教授认为，临床上应选择具有长期循证安全性的降糖药物，包括 DPP-4 抑制剂在内的具有心血管获益的药物可以优先考虑，同时需对患者进行个体化监测并调整治疗方案。
「互动问答精粹集锦」
在互动问答环节，纪立农教授、高妍教授、Nauck 教授以及 Eliasson 教授对与会学者的提问给予了热心解答。
问题一：DPP-4 抑制剂治疗过程中，尽管淀粉酶和脂肪酶的水平升高，但并没有胰腺炎的发生，对此临床医生应如何应对？
纪立农教授：一系列临床试验发现，DPP-4 抑制剂和安慰剂相比，在胰腺炎或胰腺癌的发生上两组并没有显著性差异。因此在 DPP-4 抑制剂治疗过程中，不建议对胰腺炎相关生物标记物进行常规监测，这样容易导致临床误判。糖尿病患者是胰腺炎的高危人群，若出现胰腺炎的临床症状和影像学改变，对此类患者应予以关注，可考虑停药。
问题二：研究显示，SGLT-2 抑制剂和 GLP-1 受体激动剂有心血管获益，那么 DPP-4 抑制剂在心血管安全性上与这两类药物是否有差别？
Nauck 教授：心血管结局研究显示，DPP-4 抑制剂具有良好的心血管安全性，但是其他研究包括真实世界研究和 Meta 分析显示，DPP-4 抑制剂是可以带来心血管获益的。此外，动物实验还发现 DPP-4 抑制剂可减少心肌梗死的面积，尽管该结论并没有反映在心血管结局研究中，这可能与纳入患者是心血管疾病的高风险人群相关。大部分糖尿病患者属于心血管疾病的中、低风险人群，因此对于此类人群还应根据降糖疗效、体重、低血糖的效应来判断选择适合的降糖药物。
问题三：中国 2 型糖尿病患者中餐后高血糖占多数，在餐后血糖的控制方面 DPP-4 抑制剂和阿卡波糖是否有差异？
高妍教授：阿卡波糖主要通过延缓淀粉类食物的吸收来降低餐后血糖，而 DPP-4 抑制剂对食物的种类无限制。此外，阿卡波糖一日三次服用，而 DPP-4 抑制剂一日一次服用，因此 DPP-4 抑制剂的患者依从性更好，且 DPP-4 抑制剂没有胃肠道反应，更易被患者接受。
问题四：对于口服降糖药控制不佳的 2 型糖尿病患者，应优先选择 GLP-1 受体激动剂还是胰岛素？
Eliasson 教授： GLP-1 受体激动剂和胰岛素都是注射治疗，但是胰岛素可以带来体重和低血糖发生风险的增加，在治疗过程中应个体化选择降糖药物。并且目前除了这两类药物，还有更多的降糖药物的选择，当二甲双胍单用疗效不佳时，可以与其他药物如 DPP-4 抑制剂进行联合，可能会带来更多获益。
会议的最后，纪立农教授表示，本次会议从糖尿病的心血管疾病的风险角度探讨基于肠促胰素治疗的心血管获益，对于早期糖尿病患者建议优先考虑具有良好心血管安全性的降糖药物，相信随着循证证据的不断积累，包括肠促胰素类药物在内的新型降糖药会为糖尿病患者提供更多个体化的治疗选择，并感谢武田公司搭建了这样一个高质量的中西学术交流平台，其精炼的总结为本次内分泌国际专家巡讲会划上了圆满的句号。
