今年的美国糖尿病协会（ADA）年会，糖尿病的治疗领域的研究仍是大家讨论的热点话题，DPP-4 抑制剂作为新型降糖药物在本届 ADA 中话题不断，其中 301 医院内分泌科团队就「沙格列汀联合二甲双胍起始治疗中国人二型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性（Efficacy and safety of saxagliptin plus metformin as initial therapy in Chinese patient with 2 diabetes）」的研究报告入选本届 ADA 壁报，301 医院内分泌科主任医师窦京涛教授就该研究向丁香园通讯员进行了介绍。
丁香园：此研究的背景和方法是什么？
窦京涛教授：本研究是评估沙格列汀联合二甲双胍在起始治疗 T2DM 中有效性和安全性的观察研究。糖尿病不论是在世界还是中国，患病率都明显增加，主要集中在 T2DM。T2DM 按照指南推荐一般采用二甲双胍起始治疗，但对糖化血红蛋白比较高的患者，一般是联合用药，如以二甲双胍为基础联合其他的药物。
DPP-4 抑制剂是近年来出现的一类药物，沙格列汀是其代表性药物。二甲双胍联合沙格列汀在 T2DM 的起始治疗在欧美国家已有类似的研究，但国内还没有。因此，我们想评估沙格列汀联合二甲双胍在 T2DM 患者中起始治疗的有效性和安全性。
本研究是一个多中心（25 个中心）、双盲、随机、阳性对照的前瞻性研究。我们筛查了 1136 例的患者，入组 703 例，最后真正随机分组为 630 例。经过 24 周的观察，有 565 例完成整个研究。纳入患者的基线标准：＞18 岁的二型糖尿病患者；糖化血红蛋白 8～12%；空腹 c 肽＞0.1ng/ml；BMI＜40；诊断为：T2DM 但尚未服药（Drug naïve）患者。
患者经过筛查，随机分成三组：一组是二甲双胍+安慰剂；二组是沙格列汀 5 mg+安慰剂，第三组是沙格列汀 5 mg+二甲双胍。入组时服用二甲双胍的量为 500 mg/d，随后逐渐调量，到第 8 周的时为 1500～2000 mg/d，最大剂量是 2000 mg/d。这是一个基本的治疗，达到这个基本治疗以后，再观察 24 周。
丁香园：该研究取得了什么样的结果？
窦京涛教授：治疗 24 周后，联合用药组 HbA1c 下降了 3%；二甲双胍用药组下降了 2.8%；沙格列汀用药组下降了 2.1%。联合用药组相比沙格列汀和二甲双胍单独用药都明显的降低了 HbA1c，统计学上有显著的差异。结果显示联合用药比沙格列汀或二甲双胍单独用药更有效。
在安全性上，包括与治疗相关的任意的不良反应及死亡等严重不良反应，结果显示三组无明显差异，即联合用药并没有增加不良反应。
除此之外，我们还进行了达标率的亚组分析。
1、以 HbA1c＜7% 为达标：联合用药达标率为 81.8%；沙格列汀为 44%；二甲双胍为 71%；
2、以 HbA1c＜6.5% 为达标，联合用药达标率为 67%，沙格列汀为 32%，二甲双胍为 55%。
结果显示无论 HbA1c＜7% 还是 6.5% 为达标，联合用药达标率明显高于单独用药。此外，就空腹血糖的下降、餐后血糖的下降以及整个曲线下的面积结果来说，联合用药也是明显高于单独用药组。
综上所述：沙格列汀联合二甲双胍在中国人群中作为 T2DM 的起始治疗比二甲双胍或是沙格列汀单独用药更有效，且安全性一致。
丁香园：此研究结果，有什么样的意义？
窦京涛教授：这该研究结果在将来对我们临床使用二甲双胍或沙格列汀药物方面或将起到一定指导作用，比如在面对 HbA1c＜8% 这样血糖稍高的患者时，可选择单药治疗，而于 HbA1c＞8% 时，可选择联合药。
本文由赵辉、千月整理自窦京涛教授对丁香园提问的回答。
