谈及促红细胞生成素，相信很多临床医师都不会陌生，在今年 ADA 年会中，一项关于「促红细胞生成素（EPO）通过诱导 SIRT1 介导的细胞自噬改善肝脏脂肪变的机制研究（Erythropoietin Alleviates Hepatic Steatosis by Activating SIRT1-Mediated Autophagy）」入选本届 ADA 口头报告，并引来多国参会者关注，该研究来自南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科朱大龙教授和毕艳教授团队，就该研究情况本次口头报告者——朱大龙教授和毕艳教授团队的洪汀博士向丁香园通讯员进行了介绍。
丁香园：请您简单介绍一下本次报告?
洪汀博士：EPO 因其能够促进红系组细胞生成，常被用于贫血病的治疗，同时该药物还具有改善胰岛素抵抗和改善肥胖的益处，在对肝脏作用方面，虽对肝细胞脂肪变的影响目前尚不清楚，激活细胞自噬被认为是改善脂肪变的可能机制之一。
基于目前情况，我们进行了这一项关于 EPO 改善肝脏脂质沉积的机制研究，研究分为动物体内研究和体外研究，研究的目的在于，探究 EPO 对于肝脏脂肪变的作用及这一效应是否由细胞自噬参与。
本研究分为两个部分，在体内研究部分，我们将肥胖的 ob/ob 小鼠（一种瘦素缺乏的肥胖小鼠模型），分为 3 组，第一组是以 PBS 作为对照组；第二组是 EPO 的干预治疗组；而第三组则是 ob/ob 鼠的野生对照组（野生型鼠组设立目的：对照肥胖模型是否成功）。
而在体外实验部分，我们选择棕榈酸处理的人源 HepG2 细胞作为体外模型。
研究结果发现 EPO 不但可以在细胞中适当地激活自噬的状态，且该自噬的激活并不影响细胞本身的活性及状态。同时我们使用了自噬抑制剂发现抑制自噬之后 EPO 本身下降，含氧作用削弱。同时在体内模型中，EPO 的干预降低了肝脏脂肪含量约 38%。
随后我们紧接着进行了介导 EPO 对于自噬的激活作用的关键分子的研究探索，从而发现了 SIRT1 是主要的自噬激活的介导者。当将 SIRT1 敲减以后，EPO 激活自噬改善肝脏脂质沉积的作用被削弱了。由此我们报道了一个新的机制，即 EPO 可以通过激活 SIRT1 所诱导的自噬来改善肝脏的脂质堆积。
丁香园：本研究的意义是什么？
洪汀博士：目前尽管在其他模型例神经病变中也发现了 EPO 能通过激活自噬来改善缺氧导致的脑损伤。但是在代谢领域以及肝脏作用中，我们则首次提出了 EPO 能够激活自噬并报道了其新机制。
从长远角度来看，随着中国经济发展，人民生活水平的不断提高，「非酒精性脂肪肝」患者数量与日俱增，实际上不仅是中国，「非酒精性脂肪肝」也早已成为全球关注的热点公众健康问题。
而「非酒精性脂肪肝」患者如减少肝脏脂质沉积，不仅能够保护肝脏功能、阻止或延缓肝脏疾病进展，还对降低肥胖带来的 2 型糖尿病、高脂血症等代谢性疾病发病风险具有重要意义，甚至对于改善心血管疾病、降低总体死亡率也具有重要价值。
在未来 EPO 在降低脂肪肝方面的功效如果能够投入临床，那么或将对全球「非酒精性脂肪肝」患者带来更多获益。
丁香园：下一步研究方向？
洪汀博士：由于目前仅有动物模型的研究结果，距离真正转化于临床，尚有较多难点亟待突破，例如在转化临床时患者使用剂量方面，由于 EPO 本身的剂量可能造成的副作用之间平衡点的选择, 所以探索一个可以使 EPO 发挥其功效性的同时保证安全性的剂量这样的难题，我们仍将用更多的研究向前探索。
图 南京大学附属鼓楼医院内分泌科毕艳教授（右）和洪汀博士（左）
本文由安佳蔷、千月整理自洪汀博士对丁香园提问的回答。
