1999 年，一项发表于 New England Journal of Medicine 的研究表明亚临床甲减可能与胎儿神经发育受损有关，引发了我们对妊娠期内孕妇甲状腺功能障碍的广泛关注。
妊娠期亚临床甲减与妊娠及子代不良结局有关
一项报告表明，妊娠期孕妇血清促甲状腺素大于第 98 百分位数，其子代会比孕母促甲状腺素正常的子代 IQ 低；另一项报告表示，早期妊娠期孕妇血清游离甲状腺素小于第 10 百分位数，其子代会比孕母游离甲状腺素正常的子代更容易有神经发育的问题。近三十年的观察性研究还发现，妊娠期亚临床甲减可能与妊娠和子代的不良结局有关，比如早产、胎盘前置、神经发育迟缓等。
NEJM 最新研究：妊娠期左旋甲状腺素治疗并不能改善子代认知功能
但是对于妊娠期左旋甲状腺素治疗是否能改善不良结局众说纷纭。美国妇产科学会（ACOG）表示，由于左旋甲状腺素治疗改善结局的临床试验数据缺乏，因此妊娠期常规筛查的建议尚早。CATS 研究显示，左旋甲状腺素的干预并没有改善子代三岁内的认知功能。尽管如此，还是有一些机构建议妊娠期常规筛查。
来自德克萨斯大学西南医学中心的 Casey 博士和同事进行了两项平行、多中心的安慰剂对照试验研究，分别对有亚临床甲减和低甲状腺素血症的孕妇进行左旋甲状腺素替代治疗，评估其子代生后五年内的 IQ。结果表明并无明显的统计学意义上的组间差异，2017 年 3 月 2 号发表于 New England Journal of Medicine 杂志。
该研究筛选了孕期 20 周之前怀单胎的孕妇，亚临床甲减的入选标准是促甲状腺素水平高于 4mU/L，但游离甲状腺素处于正常水平（0.86 ng/dL～1.90ng/dL）；低甲状腺血症的入选标准是促甲状腺素在正常水平（0.08 mU/L～3.99 mU/L），但游离甲状腺素低于 0.86 ng/dL。在两项试验中，入选者分别被随机分配至左旋甲状腺素治疗组和安慰剂对照组。
治疗组中在试验开始时，亚临床甲减试验每天摄入左旋甲状腺素 100μg，低甲状腺素血症试验每天摄入 50μg。一周后两项试验均调整为摄入 200μg。每月测一次甲状腺功能，调整剂量使促甲状腺素或游离甲状腺素处在正常水平。而子代每年做一次发育和行为测试，观察五年。
研究共纳入了 677 例亚临床甲减的孕妇（平均孕期 16.7 周，治疗组中 93% 入选者在孕期 21 周达到治疗目标）和 526 例低甲状腺血症（平均孕期 17.8 周，治疗组中 83% 入选者在孕期 23 周达到治疗目标）。五年随访率是 92%。在亚临床甲减试验中，治疗组子代 IQ 中位数是 97，而对照组是 94（P = 0.71）；低甲状腺素血症试验中，治疗组子代 IQ 中位数是 94，而对照组是 91（P = 0.30）。均没有统计学意义的差异。
这两项研究的限制在于，胎儿在孕期 12 至 18 周开始产生甲状腺素，而入选者在进入研究随机分配时，亚临床甲减试验中的孕妇平均孕期 16.7 周，低甲状腺血症试验中的孕妇平均孕期 17.8 周。
在这两项平行、多中心的安慰剂对照试验中，妊娠结局、新生儿不良事件发生率和子代 IQ 评分及认知语言行为发育均没有明显的组间差异。因此，对于妊娠期患有亚临床甲减或低甲状腺素血症的女性，左旋甲状腺素治疗并不影响妊娠及新生儿结局和子代神经发育结局。
