接受生长激素治疗可能会导致脂肪含量和胰岛素敏感性降低，去脂体重增加，但是并无研究评价出生时低身长的儿童接受生长激素治疗停药后的长期影响。来自荷兰 Erasmus 大学的 Steen 教授及其团队评估了接受生长激素治疗停药后对患者的长期不良影响，研究结果于 2016 年 12 月发表于 Lancet Endocrinology & Metabolism 杂志。
研究者通过 PubMed 搜索了截止到 2016 年 5 月 1 日的所有相关研究。已有研究表明出生时低身长的儿童在成年后罹患内代谢性疾病的风险更高。生长激素可提高成人身高，但会导致身体成分的改变及胰岛素抵抗，可能对出生时低身长的儿童产生长期不良影响。
欧洲生长激素治疗安全性和适当性研究（SAGhE）的结果显示，低身长新生儿在儿童时期接受生长激素治疗，成年后死于心血管疾病的风险升高。但是，SAGhE 项目的局限之一就是将接受生长激素治疗的患者与本国正常参考值进行对比，而没有与相应年龄的未接受生长激素治疗的低身长儿童对照组对比。
本研究以出生时身长低于正常并接受生长激素治疗的未成年人为研究对象，研究对象在达到成人身高并停止使用生长激素治疗后进行 5 年随访：分别在停止使用生长激素时、6 个月后、2 年后、5 年后分别进行了评估。使用双能 X 线吸收法评估体成分，以葡萄糖耐受试验评估胰岛素敏感性。
在 2004 年 4 月至 2016 年 4 月期间，研究者随访了 199 位出生时身长低于正常并接受了生长激素治疗的未成年人在停止生长激素治疗后 5 年内的情况，与 出生时身长低于正常但未接受生长激素治疗的矮小未成年人（51人）、出生时身长低于正常未接受生长激素治疗但自发追赶性生长的未成年人（92人）、出生时身长正常且未接受过生长激素治疗的未成年人（142人）进行对比。
对于那些出生时身长低于正常并接受过生长激素治疗的未成年人，停止治疗时和停止治疗 5 年后各指标的对比：脂肪量增高，皮下脂肪，四肢脂肪，去脂体重。停止治疗 6 个月后，胰岛素敏感性升高并在 5 年内维持升高水平，急性胰岛素反应则降低，并在 5 年的随访中维持该水平。
停止生长激素治疗 5 年后，出生时身长低于正常并接受生长激素治疗的患者脂肪量、胰岛素敏感性与未接受生长激素治疗的矮小未成年人相似，但是去脂体重（经性别及身高调整）更低。与未接受生长激素治疗的患者相比，接受生长激素治疗的患者去脂体重更低，葡萄糖耐受试验的结果则相近。
临床启示
停止生长激素治疗后的 5 年内脂肪量稳定增长，提示生长激素的效用随时间推移而消失。同时，生长激素所导致的胰岛素敏感性下降在停药后 6 个月内完全逆转。出生时身长低于正常并接受生长激素治疗的患者体成分和胰岛素敏感性与那些未接受生长激素治疗的患者相似。
出生时身长低于正常的儿童接受长期生长激素治疗后，并没有在青年时期发生与代谢性疾病相关的不良影响。因此，临床医师可减轻之前的担忧，生长激素可以被安全地应用于临床实践中。
