日前,复旦大学发生一起人为投毒事件,现已导致受害人死亡。网传投毒物有可能是四氧嘧啶。经文献检索,此前有关四氧嘧啶中毒的报道极少,丁香园根据美国NIH毒物数据库中四氧嘧啶的相关信息进行了紧急编译,供大家参考。其中如有错误之处,还请及时留言反馈。
四氧嘧啶的中毒症状:
四氧嘧啶破坏胰腺β细胞。急性频繁摄入会导致酮症酸中毒倾向的胰岛素依赖型糖尿病、重度持续性体位性低血压、自主神经功能不全(食管,结肠,膀胱,瞳孔弛缓,阳痿,出汗减少,吞咽困难)和感觉运动周围神经病变。
常见的症状:包括恶心,腹痛,呕吐,视力模糊,多尿,口渴,全身乏力,发冷。在约50%的故意过量摄入案例中存在中枢神经系统紊乱症状,包括轻度警觉性降低,记忆力减退,言语不清,运动失调,肌阵挛,舞蹈症,震颤,运动功能亢进,EEG变化,眼球震颤,幻觉,谵妄,精神错乱,这些症状可能是急性或潜伏几天。
不常见的体征/症状:轻度胰腺炎,激素分泌异常综合征,腹泻,心律失常,缺血性胸痛;心电图变化,上睑下垂,食欲不振,全身性发作,肺炎,和体温过低。发作期-自主神经系统,外围神经系统,和中枢神经系统减值常在几个小时内发生,但偶尔延迟最多至10天。大约有50%在发病早期出现体位性低血压症状,剩余则会延迟至发病后几天。
死亡:小鼠摄入四氧嘧啶的半致死剂量是0.2g/kg体重,人摄入19.5克即会导致死亡,死因包括酮症酸中毒;食道、小肠或结肠穿孔;心律不齐;肺炎。
暴露途径:大部分严重的中毒由自杀摄入过量导致;全身中毒除此外还没有其他的途径报道,儿童意外吞食很少导致严重中毒。
四氧嘧啶中毒的治疗概述:
口腔暴露
1.呕吐:由于中枢神经系统抑郁症和癫痫发作的潜在风险,不建议采用吐根诱导呕吐。
2.活性炭:使用木炭作为悬浮液(240毫升水/30克木炭)。常用剂量:成人/青少年25-100克,儿童(1-12岁)25-50克,小于1周岁的婴儿适用计量:1克/千克。
3.洗胃,考虑到摄入量可能危及生命,应在摄入毒药后尽快进行洗胃(一般在一小时内),操作定位于头部左侧卧位或进行气管插管以保护气道,首先须控制任何癫痫发作。
- 禁忌:气道保护性反射丧失或未插管患者意识水平下降;腐蚀性无知摄入后;碳氢化合物(高误吸可能);患者有出血或胃肠道穿孔风险;微量或无毒摄入。
- 癫痫发作:使用苯二氮卓静脉输注;安定(成人:5-10毫克,根据需要每10至15分钟重复一次。儿童:0.2至0.5毫克/千克,根据需要每5分钟重复一次)或氯羟去甲安定(成人:2-4毫克;儿童:0.05至0.1毫克/千克)。癫痫复发时,使用安定30毫克(成人)或10毫克(大于五周岁儿童)后,可考虑使用苯巴比妥或异丙酚。
- 监控低血压,心律失常,呼吸抑制,及气管插管的需要。评估低血糖,电解质紊乱,缺氧的情况。
4.烟酰胺治疗
烟酰胺在大鼠已被证实身上是一种针对灭鼠优(Vacor,四氧嘧啶结构类似物)的有效解毒剂。但人体暴露后其解毒功效的可用经验尚且不足。在摄入Vacor后短时间内使用烟酰胺理论上可发挥保护作用。
- 烟酰胺剂量:初始经静脉或肌肉注射给药100-200毫克,而后每四个小时追加500毫克,一天总剂量不应超过3克。
- 小儿剂量是成人建议剂量的一半。
- 口服烟酰胺(每次100毫克,每日3-5次,连续服用2周)。尚无有效数据证明最有效的治疗持续时间。
5.胰岛素治疗应调查可能的糖尿病发病。
6.严重的体位性低血压可能需要使用盐皮质激素或其他治疗。
吸入暴露
1.尚无除摄入外其他途径导致全身中毒的案例报道。在开展以下任何治疗前仔细评估患者已有的吸入暴露。
2.吸入:将患者移至通风处。监控呼吸窘迫。如果出现咳嗽或呼吸困难,评估呼吸道的刺激,支气管炎或肺炎风险。必要时采取输氧并协助通风。吸入β2受体激动剂及口服或注射皮质类固醇激素治疗支气管痉挛。
3.癫痫发作:使用苯二氮卓静脉输注;安定(成人:5-10毫克,根据需要每10至15分钟重复一次。儿童:0.2至0.5毫克/千克,根据需要每5分钟重复一次)或氯羟去甲安定(成人:2-4毫克;儿童:0.05至0.1毫克/千克)
- 癫痫复发时,使用安定30毫克(成人)或10毫克(大于五周岁儿童)后,可考虑使用苯巴比妥或异丙酚。
- 监控低血压,心律失常,呼吸抑制,及气管插管的需要。评估低血糖,电解质紊乱,缺氧的情况。
眼暴露
去污:用大量的常温水冲洗暴露的眼睛至少15分钟。如果出现红肿,疼痛,肿胀,流泪,畏光,患者前往卫生保健机构治疗。
皮肤暴露
1.尚无除摄入外其他途径导致全身中毒的案例报道。在开展以下任何治疗前仔细评估患者已有的吸入暴露
2.去污:脱去被污染的衣服,用肥皂和水对暴露皮肤进行彻底清洗。医生可能需要检查的区域,如刺激或疼痛仍然存在,则需尽快就医。
3.癫痫发作:使用苯二氮卓静脉输注;安定(成人:5-10毫克,根据需要每10至15分钟重复一次,。儿童:0.2至0.5毫克/千克,根据需要每5分钟重复一次)或氯羟去甲安定(成人:2-4毫克;儿童:0.05至0.1毫克/千克)
- 癫痫复发时,使用安定30毫克(成人)或10毫克(大于五周岁儿童)后,可考虑使用苯巴比妥或异丙酚。
- 监控低血压,心律失常,呼吸抑制,及气管插管的需要。评估低血糖,电解质紊乱,缺氧的情况。