他汀类药物与帕金森病(PD)的风险一直存在争议。近期一项新的研究发现,使用他汀类药物降胆固醇可增加 PD 风险,这与以往认为他汀类药可保护 PD 的观点相悖。该研究由宾夕法尼亚州立医学院 Xuemei Huang 教授及其团队组织开展,在 2016 年美国神经病学协会年会上进行了报道。
「我们对 20,000 名 PD 患者进行观察,看其使用他汀类药物后是增加还是降低疾病风险,结果发现疾病风险增加,这是与以往的假说截然相反的。」Huang 博士在 Medscape Medical News 采访中表示。
他汀类的使用存在着争议,2012 年 Archives of Neurology 杂志发表的一项研究曾报道他汀类药物使用可减轻 PD。
而 Huang 教授及其团队在早期的研究中发现,使用他汀类药物可增加 PD 风险,近期他们扩大了研究人群以确证其中的关联。这项研究在美国神经病学协会 2016 年会上发布,包含了自 2008 年 1 月 1 日~2012 年 12 月 31 日 40~65 岁共 30,343,035 名患者的信息。该研究中基于原发或继发 PD 的诊断标准,共有 21,559 名患者诊断为 PD。
在横断面研究中显示,通过年龄、性别、并发症(高血脂、糖尿病、高血压和冠状动脉疾病)使用降胆固醇药物(他汀或非他汀)与 PD 的发生率增加有明显的相关性(OR 1.61-1.67,P<0.0001)。对于神经组织退化组,他汀类药物与 PD 的诊断仅存在极其微弱的关联。(OR 1.01-1.12,P = 0.055)。降胆固醇药物与 PD 的关联在高脂血症患者中最强,且无论是亲脂或亲水的他汀类结论都如是。
Huang 指出「研究揭示高胆固醇有益于 PD 这种观点,也就是说,他汀类的使用破坏了这种保护作用」,当然他认为或许存在另一种可能的解释,「他汀类不仅阻断了胆固醇的合成,可能还阻断了对细胞功能至关重要的辅酶 Q10 的合成」。
研究人员还根据疗程对 2458 对 PD 和对照者进行分层研究。他汀类与费他汀类降胆固醇药物皆与 PD 相关,但在疗程分层后的结果中则显示,仅他汀类与 PD 风险存在较强相关性,且最高风险出现在使用他汀类药物的早期阶段。
Huang 表示:「他汀类药物首次使用时,PD 风险就开始增加,也就是说在患者选择用他汀类药控制血脂时,他们已经进入患 PD 的进程。因此在决定使用他汀药之前要慎之又慎」。
今年早些时候在 Pharmacoepidemiology and Drug Safety 杂志上发表的一项荟萃分析指出,他汀类药物作用不一致的报道之所以会出现很可能是由于很多研究中他汀类药物没能实现调节胆固醇水平。这可以从他汀类药物作用的复杂性得到解释。2013 年 Neurology 杂志上的一项荟萃分析也认为他汀类药物可以防止 PD 发生的报道存在偏倚。
该研究表明,降胆固醇的他汀类药物使用与增加帕金森病(PD)风险相关,目前,能够显示他汀类药物在 PD 病程中存在副作用的研究还较少,该观点需要更多的研究加以证实。