原发性甲状腺功能减退症影响着 3%~10% 的女性,大约 1%~2% 的妊娠期女性接受左旋甲状腺素(LT4)治疗。
妊娠期甲状腺素需求量增加可高达 50%,这可能导致经甲状腺激素替代治疗的女性在妊娠期发生无法控制的甲状腺功能减退。此外,与非妊娠期相比,妊娠期女性 TSH 水平降低。目前尚缺乏妊娠期 TSH 明确的参考范围,暂时采用 2.5 mIU/L 作为妊娠前 3 个月的正常范围上限。
妊娠合并明显的甲状腺功能减退症可增加母体和胎儿的并发症风险,亚临床甲状腺功能减退症也在某些研究中显示与不良事件有关。鉴于此,来自美国明尼苏达州梅奥诊所的 Maraka 博士等开展了一项研究,旨在评估增加 LT4 剂量对降低 TSH 高于推荐值的妊娠期女性不良结局风险的有效性。研究结果发表在 2016 年 8 月的 Clinical Endocrinology 杂志中。
研究人员回顾了 2011 年 1 月至 2013 年 12 月间评估的妊娠期女性的电子病历,这些女性均接受过 LT4 治疗并且在妊娠的前 3 个月 TSH > 2.5 mIU/L。研究对象被分成两组,A 组(n = 85)在检测 TSH 后两周内 LT4 加量,B 组(n = 11)则维持原剂量不变。随后研究人员对两组女性的流产率和其他妊娠相关不良结局进行了比较。
结果显示,与剂量不变组相比,LT4 加量治疗的女性流产发生率明显降低,其他不良妊娠结局在两组间未见显著差异。 在 LT4 用量方面,A 组初始平均剂量为 129.4 mcg,随后平均加量 27.5%,B 组平均剂量为 90.8 mcg。
研究结果支持当前的指南推荐,即 LT4 治疗的甲状腺功能减退症患者一旦怀孕应将 LT4 剂量增加 25%~30%。然而,这或许仍然不够,在有的研究中,此类患者甚至需加量 45%~70%。
研究表明,在妊娠期增加 LT4 剂量有助于甲状腺功能减退症女性降低流产风险。不过,鉴于该研究的局限性,有必要开展更大型的研究以确认 LT4 加量与不良妊娠减少的相关性,同时制定妊娠期最佳的TSH 控制目标。