甲状腺功能减退与不良生殖(流产风险增加,不良产科结局,胎儿畸形及不孕)的关系十分密切。甲状腺功能减退很容易确诊,即促甲状腺激素(TSH)水平升高且甲状腺激素降低。但亚临床甲状腺功能减退(SCH)时,TSH 水平升高而甲状腺激素水平还处于正常水平。这给诊断带来了些许难度。
事实上,有 4%~9% 的人都处于 SCH 状态,并且随着年龄的增长发病率升高。甲状腺功能减退的最普遍原因之一是机体产生甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白抗体。这些抗体常可在亚临床甲状腺功能减退患者或甲状腺功能正常的妇女体内发现。也就是说抗体的检测将有助于及时诊断出 SCH。
值得注意的是,不孕妇女出现甲状腺自身免疫的状况更普遍。有证据表明,甲状腺抗体的存在与流产风险增加有关。那么,甲状腺抗体的检测是否能给不良生殖的预测以提示呢?
为此,意大利米兰大学的 Busnelli 博士等对甲状腺自身免疫对体外受精(IVF)/胞质内单精子注射(ICSI)的影响进行评估,该成果发表在 Human Reproduction Update 杂志。
该分析将接受 IVF/ICSI 治疗的妇女(4176 个无抗体,700 个有抗体)进行 12 个队列的研究,排除接受甲状腺功能异常治疗的患者,结果发现:
1. 抗体阳性的比抗体阴性女性活产率低。
2. 卵子数量,受精率及着床率在抗体阳性及阴性女性之间没有差异。
3. 抗体阳性和抗体阴性女性的临床妊娠率类似。
4. 抗体阳性女性流产率高。
5. 年龄和 TSH 水平对怀孕或流产率也会产生影响。
因此,甲状腺抗体的存在对 IVF/ICSI 结果产生负面影响,可作为高流产率和低活产率的预测。
怀孕期间,甲状腺活动率增加 30%,因此,孕妇或备孕妇女的正常 TSH 水平为 0.4~2.5 ml U/L.
尽管对于 TSH 高于 4 ml U/L 且甲状腺素水平正常的患者使用左旋甲状腺素治疗见效,但这对于 TSH 水平在 2.5~4 ml U/L 患者却并非总是奏效。
甲状腺抗体的存在似乎改变了这一局面。甲状腺自身免疫的女性会存在更高的流产率、更低的活产率以及不良产科结局风险增加。甲状腺自身免疫可能是一个较常见的免疫失调或可影响着床。虽然目前已提出了多种治疗(糖皮质激素,左旋甲状腺素)方案,但奏效的例子很少。
另外,怀孕期间不建议做单纯的甲状腺功能减退的筛查。当 TSH 水平升高时,最好配合做抗体的检查。左旋甲状腺素可以用于那些可能携带阳性抗体且 TSH 水平在 2.5~4 ml U/L 间的患者,但是对于抗体阳性且 TSH 水平低于 2.5 ml U/L 的女性,则不适用。
今后的研究应致力于揭示不孕妇女甲状腺自身免疫的确切发病机制,以便于提出更好的治疗方法来改善生殖预后。