免疫分析方法中的干扰因素一直以来都被人们低估。干扰程度的大小受分析底物和具体的检测方法影响。异嗜性抗体几乎可以干扰所有免疫分析方法尤其是免疫测定，因为它可以桥接捕获抗体和检测抗体产生假阳性信号。
类风湿因子（Rheumatoid factor，RF）是一类针对自身变性 IgG 的自身抗体，包括 IgM、IgG、IgA、IgD 和 IgE。约 70%-80% 的类风湿关节炎和其他结缔组织病的患者血浆中可存在 RF。有报道称 RF，尤其是 IgM 型，可以使肥大细胞类胰蛋白酶（mast cell tryptase，MCT）、前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）、CA199、促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）假性增高。
近日，Mongolua 等人报道了一例 RF 影响多种激素测定的病例，发表在近期的 Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation 杂志上。
男性，60 岁，因性腺功能减退就诊内分泌科。该患者主诉性欲减退，潮热，勃起功能正常。两次测定睾酮水平降低，分别为 11.3 nmol/L 和 8.3 nmol/L。促性腺激素黄体生成素 (LH 和卵泡刺激素（FSH）升高，分别为 40.1 IU/L 和 63.5 IU/L。催乳素水平增高，为 901 mU/L。雌二醇为 227 pmol/L。性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）升高至 172 nmol/L，性激素检查结果提示原发性性腺功能减退。
三年前该患者被诊断为类风湿关节炎和甲状腺功能减退，一直采取甲氨蝶呤和左旋甲状腺素治疗。回顾患者之前的检查结果，TSH 的增高可能是由于干扰因素的存在，因为 FT4 水平一直在正常参考范围，但血清 RF 水平高达 757 IU/L（参考范围：0-30 IU/L）。
由于怀疑这些激素的检查结果可能受到 RF 的干扰，该研究团队使用 HBT 管（heterophile blocking tubes）重新测定。HBT 管内包含一种特殊的阻断试剂，该试剂具有特异的结合位点可以灭活异嗜性抗体。一旦异嗜性抗体结合到这个位点，将失去干扰能力。该研究中心在 Beckman Unicel DxI 上常规使用 HBT 管检测 TSH 和 FT4 以排除异嗜性抗体的干扰。FSH, LH, SHBG, HCG 和 FT4 采用双位点法而孕酮、雌二醇、睾酮和 FT3 则采用竞争法。患者使用 HBT 管前后的激素水平如下表所示。
表 1. 使用 HBT 管前、后的激素水平
测定项目 | 历史结果 | 使用 HBT 管结果 |
TSH (mU/L) | 36.1 | 0.9 |
FT4 (pmol/L) | 13.6 | 14.2 |
SHBG (nmol/L) | 206 | 47 |
LH (IU/L) | 50.4 | 5.3 |
FSH (IU/L) | 58.7 | 5.9 |
HCG (IU/L) | 78.6 | 4.2 |
从结果可以看出，TSH、SHBG、LH、FSH 和 HCG 受到了异嗜性抗体的干扰，因为使用 HBT 管后检测结果都回到了正常参考范围内。研究人员认为高浓度的 RF 是产生干扰的主要原因。由于 TSH 是假性增加，加上 FT4 处在正常范围，患者此后没有被扣上「低甲」的帽子。
该研究向我们展示了一例罕见的由于高滴度 RF 影响多种激素测定结果的病例，导致患者被错误的诊断和治疗。因此，医生在诊治这类患者时，要充分考虑异嗜性抗体如类风湿因子的存在，排除各种干扰，正确决策。
