慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者出现严重急性加重时常伴血糖升高,血糖升高也往往预示着患者预后较差。二甲双胍作为 2 型糖尿病患者降糖治疗的一线药物,已被证实具有多重获益,如抗炎症作用等。但二甲双胍的这种抗炎症作用是否对 COPD 患者有效尚无定论。
最近一项由英国伦敦大学感染与免疫学研究所 Hitchings 教授等人开展的多中心、随机双盲、安慰剂对照临床研究显示,二甲双胍未能改善 COPD 急性加重住院患者的高血糖症状,对 C 反应蛋白或临床结局也没观察到明显的影响。相关研究结果在线发表在 Thorax 杂志上。
研究人员纳入英国多家医院 2011 年 1 月至 2014 年 3 月间 52 例因急性加重而住院的 COPD 患者(未合并糖尿病),按照 2:1 随机分为二甲双胍组或安慰剂组。在常规治疗基础上,二甲双胍起始剂量为 500 mg/天,在 3 天内迅速增加剂量至 2 g/天,持续治疗 1 个月。主要研究终点为住院期间的平均血糖水平,次要研究终点包括血浆果糖胺和 C 反应蛋白水平,COPD 评估问卷(CAT)和 COPD 加重问卷的评分。
结果显示,二甲双胍组的平均血糖水平低于安慰剂组,但不具有显著统计学差异。在各项次要研究终点比较上,二甲双胍组和安慰剂组也没有明显差异。安全性方面,使用二甲双胍治疗的患者更常见胃肠道不良事件。
以上研究结果表明,急性加重住院 COPD 患者使用二甲双胍治疗与安慰剂相比在改善血糖水平上未显示出明显的优势,尽管二甲双胍组有降低血糖的趋势。
研究人员分析,这可能是因为 COPD 急性加重患者引发高血糖症状的病理生理学机制与糖尿病患者的高血糖机制存在不同。而该研究也再一次说明,尽管二甲双胍作为口服降糖药已经被使用半个多世纪,却鲜有研究证实二甲双胍在急性疾病中的降糖获益。