随着器官移植术的日臻完善,临床中越来越多的患者(特别是心衰、肾衰、肝衰等)接受实体器官移植术。该技术在延长患者寿命的同时也从一定程度上提高患者生存质量。但同时也伴随着很多问题出现,除了常见的排斥反应外,近年来,逐渐引起人们关注的还有器官移植术后糖尿病(PTDM)。
PTDM 的发生不但影响受体器官移植的效果,还会引起其他不良后果(如:患者死亡率的增加、感染、高血压、高脂血症等)。因此,对于改善患者术后康复这一问题,PTDM 的研究显得尤为重要。
近期,来自美国内布拉斯加大学的 Shivaswamy 教授等人对 PTDM 进行了综述,发表于 Endocrine Reviews 杂志。
临床诊断及患病率
1. PTDM 诊断标准如下:
(1)空腹随机血糖至少一次 ≥ 126 mg/dL(7 mmol/L);
(2) 有高血糖的症状且随机血糖 ≥ 200 mg/dL(11.1 mmol/L);
(3) OGTT 实验 2 小时 ≥ 200 mg/dL(11.1 mmol/L)。
(4) HbA1c ≥ 6.5%。
注:上述诊断标准中 HbA1c 在患者器官移植术后一年内不能单独用于诊断 PTDM(原因之一是患者在移植术后之前减少的红细胞会在短期内增加),除此之外,其它诊断标准均可单独用于诊断 PTDM。
2. PTDM 患病率
2003 年国际共识指南后,各器官移植患者发生 PTDM 的患病率如下:
移植类型 | PTDM 患病率 |
肾脏移植 | 10%~74% |
心脏移植 | 11%~38% |
肝脏移植 | 7%~30% |
肺移植 | 32% |
注:上述患病率不包括立即进行的器官移植入院和出院患者,因此 PTDM 患病率特别是肾移植患者中会有差异。
PTDM 危险因子
分类如下:
1. 现有的 DM 危险因子
如:年龄(>40 周岁)、T2DM 家族史、种族、肥胖(体重指数 BMI>25 kg/m2)等。
2. DM 相关基因
如:IRS-1 、HNF-4、IRS-1 、HNF-4、TCF7L2、KCNJ11-Kir6.2、IL-2、IL-7R、IL-17R、IL-1B、IL-4、IL-17-RE、IL-17R 和 IL-17RB 等。其中,囊肿性纤维化(CF)导致的肺移植以及多囊性肾病(PCKD)导致的肾移植也可引发 PTDM。
3. 免疫抑制剂
主要包括:糖皮质激素、麦考酚酸酯(MMF)、咪唑硫嘌呤、钙调素抑制剂(CNIs 如:环孢素和他克莫司)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂(如西罗莫司、雷帕霉素和依维莫司等)。
4. 潜在的应激反应、感染以及传染
感染原因包括:持续性移植反应的存在,急慢性排斥反应、肾功能减弱以及免疫抑制相关的急慢性感染等。
传染性因素主要有:丙型肝炎毒(HCV)和巨细胞病毒(CMV)。
5. 维生素 D 缺乏以及其他因素
注:DM(糖尿病),BMI(体重指数),HDL(高密度脂蛋白),PCKD(多囊性肾病),CF(囊肿性纤维化),PTDM(器官移植术后糖尿病),HCV(丙型肝炎病毒),CMV(巨细胞病毒),mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)抑制剂。
PTDM 对器官移植术后的影响
研究结果显示:
1. 对于肾移植患者而言,PTDM 在<55 周岁的人群中死亡率更高,提示与年龄有关。且 PTDM 很有可能通过增加患者心血管疾病(CVD)的风险而导致患者死亡率增高。
2. 对于心脏移植患者而言,PTDM 患者死亡率、血压以及免疫排斥反应明显高于非 PTDM 者。
3. 对于肝脏移植患者而言,PTDM 增加患者脓毒症、丙型肝炎、慢性肾衰的发生率,生存率降低。
PTDM 防治
1. 入院患者治疗方案
2. PTDM 患者非胰岛素治疗方案
对 PTDM 患者的长期血糖控制而言,适合服用口服降糖药或加用胰岛素。通常二甲双胍为常用一线降糖药,研究显示,其可以减少免疫抑制剂介导的胰腺细胞凋亡且改善血糖控制。
此外,磺脲类、格列奈类、格列酮类以及葡萄糖甘酶抑制剂也可用于 PTDM 的治疗。
除以上治疗外,还需注意心血管疾病、眼和足部感染的防治,同时,医务工作者以及患者家属和患者间的配合也极为重要。