甲状腺功能减低或增冠心病介入的主要不良心脑血管事件

2016-01-15 11:45 来源:丁香园 作者:姚俊华
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2016 年 1 月 12 日,《欧洲心脏杂志》(Eur Heart J,简称 EHJ,IF = 15.2)在线刊登了一项关于甲状腺功能减低(甲减)对 经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者发生主要不良心脑血管事件(MACCE)影响的前瞻性队列研究,该研究由首都医科大学附属北京安贞医院张铭副教授与梅奥诊所 Amir Lerman 教授等共同合作完成。

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研究表明,与甲状腺功能正常者相比,PCI患者合并甲状腺功能减低者 MACCE 的发生率明显增高,给予充足的甲状腺替代疗法(TRT)可以明显降低 MACCE 的发生。丁香园通讯员在第一时间联系到该成果的第一作者、研究主要设计和完成者张铭博士,并就研究的背景、主要研究成果进行了采访。

一、研究的缘起和背景

得益于北京安贞医院优秀青年骨干出国研修计划,2013 年 12 月,张铭博士受美国梅奥诊所心血管内科 Amir Lerman  教授的邀请,在吴英恺基金资助下赴美开展冠状动脉生理功能影像学的研究工作。

研究过程中,张铭博士在冠状动脉影像研究项目的临床研究数据库中发现,冠心病患者中甲状腺功能异常者不在少数,尤其是甲状腺功能减低者。而且,合并甲状腺功能减低者的冠状动脉病变比较弥漫复杂,斑块负荷偏重,这一现象在国内他本人多年的自身临床实践中也深有体会。

令人欣喜的是梅奥诊所对每一位 PCI 手术治疗患者的资料都进行了完整注册和随访,这对于研究开展十分有利。因此,当张铭博士将这一想法和研究思路流程在 Lab meeting 上向美国导师做详细的汇报时,得到了美国导师的赞同以及相关部门的支持。经过近一年多的艰苦研究,研究成果最终在心血管领域顶级期刊 EHJ 发表。

二、主要的研究发现

1. 甲状腺功能减低与 PCI 患者的远期心血管事件密切相关

据张铭博士介绍,通过对 2 万多例患者进行筛选,最后符合纳入标准的 PCI 患者共 2430 例,其中甲状腺功能减低者 686 例,甲状腺功能正常者 1744 例。随访时间最长达 15 年,中位随访时间 3 年。

在校正了混杂因素后,与甲状腺功能正常者相比,甲状腺功能减低者的 MACCE[风险比(HR)= 1.28] 及其组分心肌梗死(HR = 1.25)、心衰(HR = 1.46)、再血管化治疗(HR = 1.26)、卒中(HR = 1.62)的发生率明显增加,见图 1。

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图 1 不同甲状腺功能状态的 PCI 患者 MACCE 及其组分的发生率

2. 充足的甲状腺激素替代治疗可明显减少该人群 MACCE 事件的发生

将甲状腺功能减低的患者根据是否接受药物治疗及治疗后甲功是否达标进行分组:未接受 TRT 治疗者 193 人,TRT 治疗达标者 175 人,TRT 治疗不达标者 318 人。研究结果显示:与那些未接受 TRT 治疗或替代治疗不达标的患者相比,TRT 治疗达标患者的 MACCE(HR = 0.69)、心源性死亡(HR = 0.43)、心肌梗死(HR = 0.50)、心衰(HR = 0.50)的发生率显著降低,见图2。

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图 2 不同甲状腺激素替代治疗的 PCI 患者 MACCE 及其组分的发生率

三、研究可能存在的不足

张铭博士指出:虽然本研究成功揭示了甲状腺功能减低与心血管事件发生可能的内在联系,但依然存在着一定的不足。

本研究为单中心的非随机对照的研究试验,很多混杂因素难以避免,甲减是否是心血管事件的独立危险因素,尚需更大规模的多中心的随机对照实验来验证。

尤其是亚临床甲减一直存在争议,对这类人群是否需要替代治疗也没有达成共识,研究小组正努力地不断探索去寻找更加准确的答案。

四、对临床实践诊疗的影响和启发:甲状腺或为心脏病预防和治疗新的干预靶点

张铭博士介绍说甲状腺作为人体最大的内分泌腺,分泌的甲状腺激素是人体重要的激素之一,影响到人体的每一个细胞,我们在临床实践中也经常会遇到冠心病合并甲减的患者,但往往不够重视,而且在是否进行药物替代治疗上也一直存在争议。

该研究显示,即使在给予了甲状腺素替代治疗的研究人群,高达 65% 的患者 TRT 治疗并不达标。张铭博士指出,这间接反映出医生对甲状腺功能的重视程度不够,使得替代治疗的获益大打折扣。

该研究的主要研究结果也意味着甲状腺可能是将来心脏病预防和治疗的新的干预靶点,为替代治疗的临床抉择提供了强有力的证据,所以此项研究具有比较实际的临床价值和指导意义。

这项研究成果同时也给心血管内科医生的临床工作以提醒,不仅要重视血糖、血脂,对甲状腺功能的评估也不容忽视。

第一作者张铭副教授简历

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张铭,男,心血管内科医学博士,博士后,首都医科大学附属北京安贞医院心血管内科副主任医师、副教授,心血管内科硕士研究生导师,美国 Mayo Clinic postdoctoral research fellow,北京市科技新星,北京市卫生系统高层次人才心血管内科学科骨干,北京安贞医院首批优秀青年业务骨干出国研修人选,国家自然科学基金评审专家,《美国心脏学会杂志》(JAHA),《心血管糖尿病学》(Cardiovasc Diabetol),《临床内分泌学》(Clinical Endocrinology)等期刊审稿专家。

主编《心血管科医师日记与点评》和《内科疑难病例讨论-循环分册》,曾长期工作在门诊、急诊及病房的一线工作,对心血管疑难及急危重疾病的诊断和治疗积累了丰富的临床实战经验,擅长冠心病和心律失常的导管消融介入治疗。

编辑: 姚俊华

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