内分泌学研究领域知名杂志Clinical Endocrinology近日发表了我国研究学者母义明教授撰写的论文《58例中国垂体柄中断综合症患者的临床特征和基因分析》（Pituitary stalk interruption syndrome in 58 Chinese patients: clinical features and genetic analysis）”。这是迄今对中国垂体柄中断综合症患者的临床特征与基因分析研究的比较全面的论文。该论文发表于该杂志2012年12月1日的在线版。
垂体柄中断综合症是一种临床特征和发病机制都不甚明确的罕见疾病。该论文由中国人民解放军总医院母义明教授等撰写，旨在探讨中国垂体柄中断综合症患者的临床特征，并对其基因多态性进行分析。
该研究共包括58例垂体柄中断综合症患者和46例生长激素缺乏但垂体柄正常的患者的临床资料，并对相关因素进行回顾性分析。选取其中33例垂体柄中断综合症患者进行HESX1、LHX4、OTX2和SOX3基因多态性分析，4例垂体柄正常的试验对象进行GH1 和GHRHR基因多态性分析。
结果显示垂体柄中断综合症组和垂体柄正常组均缺乏生长激素。两组中其它激素缺乏的比例分别为ACTH（77.6% vs.23.9%）；TSH（43.1% vs.10.9%）；LH/FSH（94.2% vs.47.4%）和多种激素缺乏（93.1% vs.41.3%）。两组中腺垂体发育不全的比例为98.3% 和54.3%，垂体柄异常的比例为100% 和0%，神经垂体异常的比例为91.4% 和0%。在1例垂体柄中断综合症患者中发现HESX1基因中的1个新的杂合子序列变异（c.142A>T，p.T48S）；在7例、1例和31例垂体柄中断综合症患者的LHX4基因中发现3种变异（c.63T>C，p.G21G；c.450C>T，p.N150N；and c.983A>G，p.N328S）；在1例垂体柄综合症患者中发现SOX3基因的一个杂合子的多态性（c.157G>C，pV53L）。在垂体柄中断综合症组中未发现OTX2基因的异常，垂体柄正常组中未发现GH1 或GHRHR基因多态性。
由此可以得出，与垂体柄正常组比较，垂体柄中断综合症组有更严重的腺垂体激素缺乏，更低的激素分泌能力，更高比例的垂体形态学异常。HESX1、LHX4和SOX3基因多态性可能与垂体柄中断综合症相关。
作者专访：
母义明教授
本文作者来自中国人民解放军总医院的母义明教授及其研究团队。丁香园在论文在线发表的第一时间对这一成果进行了报道并专访了母义明教授。
丁香园：为什么选取HESX1、LHX4、SOX3等基因来研究垂体柄中断综合征的多态性，垂体柄中断综合征的基因多态性研究在国内外进展如何？
母义明教授：选择HESX1、LHX4、OTX2、SOX3作为研究的靶基因有三个原因：1.这些基因与垂体发育相关，有可能是PSIS的病因；2.国外的研究在部分PSIS患者中检出了HESX1、LHX4、OTX2、SOX3异常，而在其它与垂体发育及生长激素分泌相关的基因（包括POU1F1、PROP1、LHX3、GH1、GHRHR）的研究中暂无阳性发现；3.不同的人种间存在种族差异性。中国患者中HESX1、LHX4、OTX2、SOX3是否存在异常、异常机率、变异形式均不明了。
PSIS属少见疾病，有关该疾病的研究相对缺乏。目前“pubmed”上与之相关的报道仅能检索出40余篇。国外于1987年首次报道该疾病，目前的研究集中于临床特点的总结、疗效观察及基因多态性研究。有关基因多态性研究的结果如前所述，仅在部分PSIS患者中检出HESX1、LHX4、OTX2、SOX3异常。Reynaud教授2012年在JCEM上发表的文章首次提出PROKR2可能与PSIS相关，拓宽了我们的研究思路。仅有1-2篇文章对PSIS病因的其它可能性（如拷贝数变异）进行了探讨，且为个案报道。我们已在相对较大的样本量中进行了PSIS与拷贝数变异关系的探讨（结果待发表）。国内于2005年才对该疾病有了认识，目前的研究仍集中于对于临床特点的总结，且多为小样本研究，暂无病因学方面的研究。本研究在较大样本量的中国患者中首次针对该疾病的临床特点及病因学进行了探讨。
丁香园：该研究中垂体柄中断综合征的诊断标准参考的是哪个诊断标准？
母义明教授：Pinto，Reynaud，Rottembourg，Gascoin-Lachambre，Tauber等PSIS研究领域的知名专家在他们发表于权威杂志（J Clin Endocrinol Metab，Clin Endocrinol，PLoS One，Horm Res）的研究中均将PSIS定义为：垂体柄缺如或纤细，常合并垂体后叶高信号异位、垂体前叶发育不良。本研究中PSIS的诊断参考了上述文献。
丁香园：研究基因多态性大多需要较大的样本量，但垂体柄正常组的例数很少，得到的试验结果是否具有说服力？
母义明教授：本研究的主要侧重点是探索PSIS的病因学。目前的研究认为PSIS与垂体柄正常患者（NPS）的病因学不同，我们对NPS患者的病因亦进行了初步探讨。但因NPS组患者样本量小，我们只对研究结果进行了描述，并未得出任何结论。
丁香园：目前有观点认为，垂体柄中断综合征与产伤的关系不大，主要与基因变异有关，不知道教授怎样看待这种观点？
母义明教授：同意这种观点。已有大量的研究发现部分PSIS患者并无围产期事件、部分患者合并先天性畸形、部分患者有家族史，提示PSIS的病因学与遗传相关。我们的研究也发现PSIS与NPS两组患者的围产期事件率并无差异，再次证实围产期事件并非PSIS的病因。
丁香园：在垂体柄中断综合征治疗上，大多是激素替代治疗，不知道临床上这种疗法的疗效，以及是否有最新的治疗观点?
母义明教授：激素替代治疗是目前PSIS的唯一有效治疗手段。目前的研究主要集中在生长激素替代治疗上。已发现PSIS患者较垂体形态正常的生长激素缺乏患者运用生长激素治疗的疗效更好，且早期开始治疗并设定合理的起始治疗方案能显著提高疗效。暂无多种垂体激素联合治疗方案及疗效的相关研究。我们目前正在开展这方面研究，期待探索出更为有效的治疗方案。
母义明教授简介：
母义明，男，主任医师，教授，1962生于内蒙古。1984年毕业于上海第二军医大学并获学士学位。此后在解放军总医院内分泌科从事临床和科研工作,期间分别获解放军军医进修学院医学硕士学位和日本国立九州大学医学博士学位。1994晋升副主任医师、副教授,2001年晋升主任医师、教授。现担任中华医学会内分泌学分会副主任委员，性腺学组组长。北京市糖尿病专业委员会主任委员。中国医师协会内分泌代谢分会副会长。全军内分泌专业委员会常委、秘书长。《中华内分泌代谢杂志》、《中华糖尿病杂志》、《中国糖尿病杂志》、《实用内科杂志》和《生殖医学杂志》等杂志编委。
在英文医学期刊发表论文30余篇，在国内医学期刊发表论文150余篇。先后承担“973”分课题2项、国家自然科学基金3项和全军“杰出人才基金”。主要研究方向为糖尿病血管病变的发生机制和治疗以及性腺激素的调节机制等。曾获全军科学技术进步奖二等奖一项和三等奖多项以及解放军总医院科技进步一等奖、医疗成果二等奖5项。
