PloS ONE：他汀类肌病与药效强度有相关性

圣地亚哥加州大学医学院在PloS ONE在线发表的一项研究报告显示：服用他汀类药物患者反映的肌肉副作用问题与与该类降胆固醇药物的药效强度或效能有关。

报道至美国FDA的诸如肌肉疼痛和肌无力等副作用，与他汀类个别药物的效能或一般处方剂量的降胆固醇作用强度有关。

加州大学圣地亚哥分校家庭医学和预防医学部教授，研究人员Beatrice Golomb博士表示，“研究结果强调，药效较强的他汀类药物发生副作用的风险更高，应更谨慎用药。”

Golomb与位于加利福尼亚州的Adverse Events公司的研究人员联手，使用该公司的软件平台，对FDA不良事件报告系统（AERS）中他汀类药物副作用数据进行详细审查。这项研究分析2005年7月至2011年3月期间AERS收集的与每一种重要的他汀药物相关的肌肉不良事件报告总共147789份。

最常用的他汀类药物，包括品牌产品以及非专利产品-瑞舒伐他汀，这个药效最强的他汀类药物报道的不良事件发生率最高。其次是阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀。

主持加州大学圣地亚哥分校的他汀类药物不良事件研究的Golomb博士指出，“这个顺序与每一种他汀类药物的药效强弱相匹配。因此，发生肌肉不良事件的主要因素源自他们的药效。”

依据每种他汀类药物引发肌肉副作用的统计报告排序，制定他汀类药物处方量标准。这样做是为了改进特有的肌肉副作用及整体副作用。

一些专家坚持认为，药效最强的他汀类药物-瑞舒伐他汀应具有卓越的安全性；因为它脂溶性较低，由此假定它不会像其他他汀类药物一般，过多的渗透进入肌肉细胞。此外，瑞舒伐他汀并不通过常见药物排泄通路排泄；药物经常见排泄通路排泄有时可引起不良事件。

“研究中分析FDA的AERS数据表明：由于这些因素，药效较强的瑞舒伐他汀可能更多的抵消其安全优势。”Golomb表示。她补充道，针对稳定的心脏病患者的他汀类药物混合分析研究并未显示药效较强的他汀类药物可降低死亡率。因此，“说明药效较强的他汀类药物可能导致副作用更大风险的证据显得尤为重要。”

Adverse Event CEO,Brian Overstreet说道，“在理解不同人群广泛应用药物的长期副作用风险方面，使用AERS数据进行上市后研究变得越来越重要。直到最近，由于FDA原始数据断裂且无法复原，进行此类研究已有一定困难。”利用公司特有成为RxFilter的数据源方法，分析超过6年期间，提交至FDA的140,000余例AERS事件报告。

他汀类药物是世界范围内应用最广泛的处方药，在美国有3000余万用户人群，销售额达190亿美元。他汀类药物可用于降低胆固醇，减少心血管疾病风险。使用他汀类药物常可引发各种肌肉相关副作用（统称为“他汀类肌病”），发病率高达10%-15%。其中患者反映的不良事件中常见副作用包括肌肉痛和肌无力，以及致命的肌溶解，称为横纹肌溶解。他汀类药物可显著提高肌肉疼痛和肌肉损伤风险并影响身体机动性，在老年群体中尤为明显。

Golomb表示“只有一小部分不良事件报告至FDA，并存在一系列影响信息报告率和精确度的因素。然而，研究结果与其他类型证据匹配，并有所扩展。”

举个实例，在加州大学圣地亚哥分校Golomb小组的早期研究发现，因他汀类药物引发相关肌肉副作用的患者，停药后症状减轻。但是，如果患者随后服用药效更强的他汀类药物，肌肉痛或肌无力症状将持续复发；如果患者服用药效较弱的他汀类药物，则复发风险较低。

Golomb总结道，“研究结果表明，个别他汀类药物药效是决定他汀类导致不良事件发生率的关键因素。通过提供更多他汀类药物风险-利益概况，有助于指导此类药物处方决策。当患者选择他汀类药物及那些曾发生肌肉相关不良事件患者再次使用他汀类药物时，该信息也将发挥重要指导作用。”