血清HBV-DNA与a-L-岩藻糖苷酶对慢性乙肝病毒感染者临床价值

长期乙肝病毒感染会引起肝脏炎症及纤维化，严重者可发展为肝硬化甚至肝癌。已有研究表明，慢性乙型肝炎患者发展到肝硬化甚至肝癌的危险性和血清HBV-DNA水平呈显著相关。自20世纪80年代以来，a-L-岩藻糖苷酶(AFU)对原发性肝癌(PHC)诊断的较好敏感性和特异性，在临床上受到广泛重视，但近几年许多学者研究发现AFU在非癌性肝脏损害中活性也增高。本文作者选择慢性乙肝病毒感染者为研究对象，通过检测血清HBV-DNA水平、AFU活性，并做统计分析，来探讨两者的临床诊断价值，现报道如下。

1.对象与方法

1.1 研究对象

选择本院2008年12月至2009年12月住院的慢性乙肝病毒感染者共377例，其中慢性乙型肝炎233例(轻度159例，中度29例，重度45例)，肝硬化105例，肝癌39例，男性294例，女性83例，平均年龄(47.5±14.15)岁；诊断均符合中华医学会肝病学分会、感染病学分会2005年制定的“慢性乙型肝炎防治指南”、中国抗癌协会肝癌专业委员会2001年制定的“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”；所有患者近6个月内未服用抗病毒药；排除合并酒精性肝炎、自身免疫性肝病、遗传代谢性肝病等其他病因；无合并其他型病毒性肝炎、无合并糖尿病、冠心病、肾脏疾病等疾病。

1.2 检测方法

住院次日清晨空腹抽取静脉血，及时分离血清放置-70℃，HBV-DNA定量检测采用荧光定量PCR，AFU检测采用放射免疫方法，操作按试剂盒说明书进行。

1.3 统计方法

本研究数据属计量资料，患者血清HBV-DNA含量(拷贝/mL)取log值后和其他数据一样用(x-±s)表示。组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验，数据处理用SPSS 13.0统计软件完成，P <0.05为差异有统计学意义。

2.结果

(1)在所有病例中，慢性乙型肝炎组HBV-DNA水平最高，其次肝炎肝硬化组，原发性肝癌组最低，慢性乙型肝炎组与其他2组比较，有显著差异性，P<0.01；而3组间AFU水平无显著差异P>0.05，见表1。

(2)慢性乙型肝炎组中轻度组HBVDNA水平最高，其次中度组，重度组最低，3组间两两比较，轻度组与重度组间有显著差异，P<0.01；重度组血清AFU活性水平最高，其次中度组，轻度组最低，轻度组与中、重度组间比较，血清AFU水平有显著性差异，P<0.05，见表2。

     
3.讨论

AFU是一种溶酶体酶，广泛存在于人体各组织，以肝、肾等组织中活性较高，除孕妇外，正常人血清含量始终稳定在一个低水平的范围内，当这些组织出现病变时会引起血清AFU活性增高。已有翔实的依据表明慢性乙肝病毒感染患者中HBV-DNA水平与肝脏疾病的进展密切相关。本研究为探讨慢性乙肝病毒感染者中HBV-DNA水平的临床价值及AFU作为肝癌标志物在诊断肝癌中价值，把377例慢性乙肝病毒感染患者分为慢性乙型肝炎(轻度、中度、重度)、肝炎肝硬化、原发性肝癌3组，检测HBVDNA水平及AFU活性，并进行统计分析。结果发现慢性乙型肝炎组HBV-DNA水平最高，其次肝炎肝硬化组，原发性肝癌组最低，3组间两两比较，慢性乙型肝炎组与其他两组比较有显著差异性P<0.01。说明病情越重，HBV-DNA水平越低，可能原因慢性乙肝病毒感染者肝脏损害主要是HBV介导的免疫损伤，而免疫损伤在造成肝脏损伤的同时也不断清除体内的HBV，使HBV的复制程度降低。肝癌组与其他2组间比较AFU活性差异无显著性(P>0.05)，提示AFU的检测不能区分肝硬化、肝癌患者，说明AFU并非肝癌的特异性指标，肝脏炎症可以影响AFU作为肝癌标志物的诊断价值，这与贾克东、付丽娟等的研究一致。

慢性乙型肝炎发展到肝硬化甚至肝癌很大程度上和病毒复制期长短及病情发作、恶化次数有密切关系，因此，研究慢性乙型肝炎患者(轻度、中度、重度)中HBV-DNA水平及AFU活性对疾病的进展同样具有十分重要意义。本研究对233例慢性乙型肝炎患者分为轻度、中度、重度3组，检测血清HBV-DNA水平、AFU活性，并进行统计分析。结果发现轻度组HBV-DNA水平最高，其次中度组，重度组为最低，3组间两两比较，轻度组与重度组间有显著差异性P<0.01，也就是说，病情越重，HBV-DNA水平就越低，这与唐振华等的研究有相似之处。本研究发现血清AFU活性水平重度组最高， 其次中度组， 轻度组最低， 3 组间两两比较， 轻度组与中、重度组比较有差异性P<0.05，说明病情越重，AFU活性越高。根据以上研究证明病情加重HBV-DNA下降、AFU增高。考虑原因可能在慢性乙型肝炎中，HBV复制与炎症反映了疾病过程和发病机制的不同发病阶段，如在免疫耐受期，病毒复制活跃但肝细胞破坏少，炎症程度轻，而在免疫清除期，肝脏细胞反复感染， 肝细胞反复破坏，肝脏炎症活动明显， 部分HBV被清除， 可血清HBV-DNA水平却不高。

总之，慢性乙肝病毒感染者的肝脏损害程度与HBV-DNA水平与AFU的活性有密切关系，联合检测HBV-DNA水平、AFU活性可以作为HBV感染者肝脏损害程度的指标，AFU作为肝癌血清标志物特异性较差，需结合临床实践，动态观察AFU活性，结合影像学， 以明确诊断。