Arch Intern Med：抗精神病药物增加痴呆患者心肌梗死风险

2012年3月29日，新的研究表明：被用于治疗老年痴呆患者的行为症状的抗精神病药物增大了患者心肌梗死（myocardial infarction，MI）的风险。特别是在使用这种药物的第一个月。对超过两万名64周岁以上使用胆碱酯酶抑制剂（ChIs）治疗的老年患者的回顾性队列研究表明，合用抗精神病药物的患者在一年内发生心肌梗死的风险显著高于未用药患者。而且，在使用药物三十天之内其危害率比（RRs）达到峰值（RR，2.19），而后危害风险率（RRs）几率随时间推移而下降趋势。根据Wedscape医学新闻报道，加拿大蒙特利尔大学药学系教授Yola Moride博士和蒙特利尔大学的研究中心研究员联合研究：尽管存在用药风险及用药警告，抗精神病药物依旧是痴呆症的老龄患者的常用药。

Moride博士说：“由于痴呆症的发病率日益增长，抗精神病药物的使用将增加由于用药导致的相关的心脏病发作的风险。甚至以后会成为一个重要的公共卫生课题。”研究者还指出，针对此种病患群体增加了这样的特殊风险的研究为首次研究。他们补充说：“在病人在治疗的第一疗程中需要密切监测和加强交流。”此项研究在线发表于3月26日的《内科学文献》（Archives of Internal Medicine）

Moride博士说：“使用抗精神病药物增加了痴呆症的老龄患者中风和死亡的风险。”“由于中风和心肌梗死皆是血栓性心血管事件，由此假设使用抗精神病药物与心脏病发作亦有关。但据我们所知，在此之前并没有与该假设相关的研究。”研究人员在魁北克省的处方索要数据库中随机抽取37138名2000年1月到2009年12月期间服用ChIs的痴呆症老龄病患的数据，并对数据进行了评估。使用的胆碱酯酶抑制剂（ChIs）包括盐酸多奈哌齐，卡巴拉汀或氢溴酸加兰他敏。样本分为两组：服用任一抗精神病药物的患者（N =10,969;其中66％为女性）和随机选取没有使用抗精神病药物的患者（N=10,969;65.7％为女性）。服用抗精神病药组中，97.8％患者使用非典型抗精神病药物（64.5％使用利培酮，21.6％使用富马酸喹硫平，11.7％使用奥氮平）。其余2.2％患者使用传统抗精神病药物，其中1.9％使用马来酸丙氯拉嗪，0.3％使用了盐酸氯丙嗪。以上所有患者在治疗的第1年内接受随访。并且随访适度的随时间增加。

结果表明，1年内有1.3％接受精神病药物治疗的患者发生心肌梗塞。心肌梗塞的RRs在接受治疗的三十天、六十天、九十天以及第一年分别为2.19（95％置信区间CI，1.11 - 4.32，P= 0.02），1.62（95％CI，0.99 - 2.65），90天为1.36（95％CI，0.89 - 2.08），365天1.15（95％CI，0.89 - 1.47）糖尿病患者以及84周岁以上的男性服用抗精神病药物以后，突发心肌梗死的几率显著增加。其P值分别为0.002和0.006。研究人员还对9年的研究期间（2000年- 2009年，中间随访时间，47个月），新用药患者（n =804）突发心肌梗死的病例进行了自身对照研究。这些患者在开始接受治疗的最初30天、31-60天、61-90天的发病率分别为1.78（95％CI，1.26 - 2.52，P= 0.001），1.67（95％CI，1.09 - 2.56，P= 0.02）1.37（95％CI，0.82 - 2.28），余下时间的发病率为1.18。

“使用抗精神病药物使发生心梗的风险随时间适度的增加，”研究者写到。“应采用更大量的样本患者进行研究，来鉴定发生心梗高风险的病患亚群。”Moride博士补充，在使用精神病药物之前，应对其疗效和可能出现的副作用进行权衡。“除此之外，此种风险呈时间依赖性。因此密切跟踪起初2个月使用抗精神病药物治疗的患者尤为重要。”

Sudeep S.Gill医师和Dallas P. Seitz医师在随后的文章中指出：“使用抗精神病药物增加了死亡风险，同时产生了一些关键的问题，问题包括这些药物如何导致患者死亡。”两位医师来自加拿大安大略省的金斯敦女王大学。吉尔博士是来自于医学系Seitz博士来自于精神病学系。他们指出，虽然这项研究“提供了一些有价值的信息”但是研究的局限性削弱了使用抗精神病药物和心肌梗死（MI）之间关系的结论。这些局限性包括，没有明确的解释能够解释这种关联，需要进一步更深入的研究来阐明这些机理。他们的结论：“同时，对痴呆症患者而言，应该限制医生使用精神病药物的处方，而使用其他有效技术来替代治疗，例如使用环境和行为策略，使这些患者参与其中，提高患者的安全性。”