多毛症是指雄激素依赖性性征毛发过度生长, 临床表现为上唇、下巴、耳朵、面颊、下腹部、后背、胸部和肢体近端等多部位毛发过多。多毛症在育龄期女性发病率约为 5%-11%,严重影响患者生活质量,需要积极治疗。
目前常用的药物包括:口服避孕药(oral contraceptive pill,OCP)、抗雄激素药物(螺内酯、环丙孕酮、非那雄胺和氟他米特)、二甲双胍以及促性腺激素释放激素类似物等。那么这些药物治疗多毛症的效果到底怎样呢,来自荷兰莱顿大学医学中心 Esther 教授在既往相关研究的基础上总结评价了不同药物治疗多毛症的疗效,于 2015 年 11 月发表在 JAMA 杂志。研究发现:
1. 以安慰剂或无治疗为对照的 2 项临床试验分析显示,OCP 治疗可使多毛症患者 Ferriman-Gallwey 评分显著减少,且炔雌醇-环丙孕酮与炔雌醇-去氧孕烯治疗效果无明显差异;
2. 与安慰剂治疗相比,氟他米特 250 mg 2 次/日治疗 6 个月、12 个月 Ferriman-Gallwey 评分分别下降 7.20、7.60;
3. 与安慰剂治疗相比,螺内酯治疗后 Ferriman-Gallwey 评分平均下降 7.69;
4. 螺内酯与氟他米特均可降低 Ferriman-Gallwey 评分,但二者差异不明显:安体舒通治疗 4 个月后 Ferriman-Gallwey 评分平均下降 1.9,而氟他米特治疗 6 个月后 Ferriman-Gallwey 评分平均增加 0.49;除此之外还发现,螺内酯与非那雄胺治疗效果亦无明显差别;
5. 关于非那雄胺与 GnRH 类似物治疗后效果的比较,不同的研究结果差异很大,因此还需要更进一步评价;
6. 虽然二甲双胍能减少血清胰岛素浓度、降低雄激素水平,但是与安慰剂比,二甲双胍并不能显著减少多毛症患者的 Ferriman-Gallwey 评分;
临床启示
口服避孕药用于治疗轻度多毛症患者,联合氟他米特(250 mg 2 次/日)以及安体舒通可用于重度多毛症患者。
二甲双孤对多毛症的治疗并无明显获益。
需要注意的是,所有这些药物都是抑制性的,停药将导致症状复发,故育龄期女性应当连续用药。拟妊娠时,要停用所有药物,尤其是抗雄激素药物。总之,在临床工作中,要根据患者个体差异来个体化选择药物。
小贴士:看过此篇文章您是否对这些药物觉得熟悉又陌生呢?文末附上部分药物作用机制便于理解记忆:
①口服避孕药:通过抑制黄体生成素的分泌、减少 LH 依赖性的卵巢雄激素合成;雌激素增加肝脏性激素结合球蛋白的合成,降低血清游离睾酮的水平;抑制肾上腺雄激素分泌。
②螺内酯:分子结构与孕激素相似,是醛固酮和雄激素受体的拮抗剂,通过与双氢睾酮竞争性结合雄激素受体,抑制雄激素发挥作用。
③非那雄胺:通过抑制 2 型 5α还原酶减少睾酮向 DHT 的转化,抑制毛发生长;氟他米特:强效高特异性的非甾体类雄激素受体的拮抗剂。