孕前期服用抗甲状腺药物或与新生儿出现缺陷有关

2015-10-21 07:05 来源:丁香园 作者:张瑶
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自 1972 年开始,鲜有关于患有高甲状腺素血症的孕妇在怀孕前期(怀孕前 3 个月)服用抗甲状腺药物(ATDs)后对新生儿产生不良影响的报道出现。

近期,来自丹麦奥尔堡大学的 Laurberg 教授等人对此做了系统性回顾性研究,旨在研究孕妇在怀孕前期服用 ATDs 与新生儿出生缺陷有无相关性。研究所涉及的 ATDs 主要包括:甲巯咪唑(MMI)、卡比马唑(CMZ)和丙硫氧嘧啶(PTU)。相关文章已通过同行认可,不久将公之于众。究竟研究结果如何,接下来让我们先睹为快。

从 1969 年至 2009 年,美国食品药品管理局(FDA)回顾了孕妇服用 PTU/CMZ 或 MMI 对新生儿潜在出生缺陷的影响。约 90% 的缺陷为颅面部畸形(皮肤发育不全,面部畸形,后鼻孔闭锁),通常合并消化道闭锁或发育不全。在此期间,共有 6 项研究内容与此相关,2 例呈正相关,4 例无明显相关性。正相关性研究如下:

研究一:

来自日本伊藤病院的 Yoshihara 医生将该医院 4536 名 Grave 病的孕妇纳入研究,分为三组,第一组(实验组):孕妇在怀孕前期单用 MMI(1231 人),第二组(实验组):孕妇在怀孕前期单用 PTU(1399 人),第三组(对照组):孕妇在怀孕之前使用 ATDs(1906 人)。

结果结果显示:第一组(MMI 组)新生儿出生缺陷的概率为 4.1%,第二组(PTU 组)新生儿出生缺陷的概率约为 2%。

研究二:

该研究是来自丹麦的一项大型队列研究,研究分为实验组和对照组,其中实验组 817093 人,所有孕妇在孕前期服用 ATD;对照组 811730 人,所有孕妇均正常。研究指标为:新生儿出生至 2 周岁期间出现出生缺陷的概率。结果显示:

1. 对照组有 5.7% 新生儿在 2 周岁之前诊断为出生缺陷。

2. 实验组中单用 MMI 孕妇的新生儿有 9.1% 诊断为出生缺陷,单用 PTU 孕妇的新生儿有 8.0% 诊断为出生缺陷。前者出生缺陷的严重程度高于后者。

3. 对于 Grave’s 病的孕妇,在怀孕前 5 周内将 MMI 或 CMZ 替换为 PTU,或者直接停用 ATD 可以减少新生儿出生缺陷的概率。

基于以上两项研究结果,有人认为:患有 Grave’s 病的孕妇在怀孕初期(怀孕前 3 个月)服用 ATDs 与新生儿出生缺陷存在高度正相关性。

但所有研究结果都支持这一结论吗?为此,来自全世界的其他研究人员也进行了研究,另外 4 项研究结果却发现二者之间并无明显相关性。出现这一不同结果的原因在于:后 4 项阴性结果的研究不仅仅评估新生儿出生缺陷的是否存在,还具体评估具体缺陷类型的发生概率。

至此,研究人员据此得出以下结论:

1. 患有 Grave’s 病的孕妇在怀孕初期服用 ATDs 导致新生儿出现出生缺陷的概率约为 2%-4%。

2. 单用 MMI 的孕妇其新生儿出现的出生缺陷通常较严重。

3. 单用 PTU 的孕妇其新生儿出现的出生缺陷虽然概率低且严重程度较轻,但其影响依旧不容忽视。

最后,究竟新生儿出生缺陷的发生是由母亲高甲状腺素血症引起还是 ATDs 在治疗过程中所引起呢?在上述 6 项研究中也仅有来自日本的 Yoshihara 医生在其研究中明确表示:孕妇高甲状腺素血症与新生儿出生缺陷之间无明显相关性。针对这一问题,研究人员认为今后需要更多研究结果证实这一结论。

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编辑: 张开平

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