假性甲状旁腺功能减退症（Pseudohypoparathyroidism，PHP）是一种罕见的多基因缺陷病，由于 PTH 受体或受体后缺陷, 周围器官对 PTH 无反应。临床表现甲旁减，血清 PTH 常增高。主要与 20 号染色体 GNAS、STX16 或 GNASAS1 基因突变有关。
由于患病率较低，既往关于 PHP 的流行病学研究非常少。为此，来自丹麦奥胡斯大学医院的 Underbjerg 教授进行了一项大型流行病学调查，主要研究丹麦地区 PHP 的患病率、死亡率以及相关并发症的发生率，该研究结果于 2015 年 9 月发表于 Clinical Endocrinology 杂志。
研究方法
本研究的数据来源于丹麦国家患者登记处（National Hospital Patient Registry，NPR）与户籍登记系统，NPR 准确完整的收录了 1995 年以后包括门诊病人在内的丹麦所有居民的健康资料。
通过 NPR 系统，主要采集诊断 PHP 患者的病史、并发症以及家族史。为防止漏诊我们还核对了整个地区的处方数据库，对于凡是通过处方购买维生素 D 制剂以及维生素 D 类似物的患者，将会对其健康资料进行核查以发现是否患有 PHP。尽管此举并没有在 NPR 筛查后增加一例的 PHP 患者。
研究结果
1. 共发现 60 例 PHP 患者，其中 2 人死亡、1 人移民其他国家。患病率约为 1.1/100,000，其中 17 例（30%）来自 8 个家庭。
2. 初诊时 PTH 平均水平为 32.5pmol/L（参考范围：1.0-6.9pmol/L），平均离子钙浓度为 0.94 mmol/L（参考范围：1.18-1.32pmol/L）。
3.3 0 例（50%）患者曾行基因学检查，明确 GNAS1 基因突变患者共 14 例（约为 23%）。该 14 例患者中尽管有 8 例患者来自 4 个家庭，但是有 7 例患者家族其他成员并未进行过相关基因检测或未携带突变基因，所以认为有 7 例属于散发病例。
4. 散发病例共 37 例，其中 11 例（29%）患者曾行基因学检查但未见基因突变。除了典型的实验室检查改变外，散发 PHP 患者常见的临床表现有：第四掌骨/趾骨缩短（n = 11）、皮下钙化（n = 6）、其他激素缺乏（n = 16）以及基底神经节钙化（n = 15），甚至许多患者出现牙齿发育不全（n = 9）。
5. 总的来说，除了生化检测符合 PHP 改变之外，未经基因证实为 PHP 的 46 例患者中有 33 例患者（72%）会出先至少一项上述提及的典型的变现。除此之外，PHP 患者白内障、癫痫、神经精神系统改变以及感染等并发症发生率较高。
6. 所有的确诊患者中，1A 型 PHP 共 33 例、1B 型 2 例、2 型 PHP4 例、假假性假旁减 2 例。仍有 19 例患者分型不明确。
临床启示
这是关于 PHP 患病率、死亡率以及常见并发症发生率的最大的流行病学研究，发现常见的并发症为白内障、癫痫、感染以及神经精神系统异常，死亡率以及骨折发生率与正常对照组并无明显差异。低钙血症与高磷血症可引起晶状体钙化，进一步导致白内障的发生。
以往报道低钙血症可引起 QT 综合征、心肌病以及心肌酶升高，但是本次调查仅发现两例心律失常患者。与以往研究矛盾的另一结果就是，本次研究并未发现 PHP 患者骨折发生风险增加。
Illum 教授等对 6 例 PHP 患者研究发现，5 例患者出现癫痫大发作、4 例患者出现其他类型的癫痫发作。本研究同样发现 PHP 患者癫痫的发病风险较对照组升高 5 倍。癫痫的发作可能与基底神经节钙化有关。
关于 PHP 与肿瘤的研究非常少，既往认为维生素 D 对恶性肿瘤的发生具有预防作用。我们以前对术后甲旁减患者进行随访也发现，病人服用钙剂以及维生素 D 可以减少恶性肿瘤的发生。但遗憾的是本次研究并未得出相似结论，这可能与样本量较少有关。本研究的另一重大发现就是 PHP 并不会增加患者肾脏疾病的发生率，这也使得人们应该重新审视过去的研究结论。
维生素 D、PTH 以及钙剂的受体广泛分布于人体各个组织，包括中性粒细胞、B 淋巴细胞以及 T 淋巴细胞。维生素 D 作为免疫应答的调控因子以及钙作为中心粒细胞的第二信使，这使得 PHP 尽管使用钙剂治疗，但由于钙离子浓度较低时会增加患者感染的发生。本研究发还感染发生率是对照组的 2 倍。
由于 PHP 患病率较低以及至随访结束时患者年龄的中位数仅为 28 岁，使得我们对死亡率、心血管疾以及骨折等疾病的发病率评估较难。但是 PHP 可增加癫痫、白内障以及感染的发生率毋庸置疑。在以后的治疗中应该尽量减少此类并发症的发生。
