低钠血症是患者住院期间最常见的电解质紊乱，低钠血症不仅增加医疗资源负担、延长患者的住院时间和再次入院的风险，而且发病率高，是导致死亡的重要独立危险因素。抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）是引起低钠血症的最常见原因之一。
限制液体入量是目前治疗 SIADH 低钠血症的主要方法，但效果往往不理想，特别是在患者极少通过肾脏排出自由水的情况下，并且患者常因为口渴不能耐受。因此，这种情况下需考虑药物治疗。药物治疗包括抗利尿激素受体拮抗剂、高渗盐水、尿素、地美环素以及小剂量利尿剂联合口服钠氯化钠治疗，但目前，对于 SIADH 的二线治疗方法没有达成共识。
来自英国伦敦大学学院（UCL）的 Tzoulis 博士等对托伐普坦治疗 SIADH 的有效性和安全性进行了研究，研究结果发表于 2015 年 9 月的 Clinical Endocrinology 杂志。
托伐普坦，为口服血管加压素 V2 受体竞争性拮抗剂，是目前欧洲唯一批准用于治疗成人 SIADH 继发低钠血症。托伐普坦通过阻断肾集合管处精氨酸加压素（AVP）与 V2 受体的结合抑制自由水的重吸收。因此，托伐普坦能通过增加肾脏对水的排泄而产生利尿效果，但不影响尿液中钠钾的排泄。
既往随机对照试验表明，托伐普坦是治疗 SIADH 继发低钠血症一种安全有效的方法。然而，现实生活中关于托伐普坦治疗的数据有限，尤其是缺乏对托伐普坦有效性和安全性的研究。在随机对照试验中，很少纳入血清钠＜120 mmol/L 的患者，因为过快纠正低钠血症时，容易引起渗透性脱髓鞘综合征（ODS），同时还有报告表明长期使用高剂量托伐普坦易造成肝毒性。
然而，最近的欧洲指南不推荐托伐普坦用于治疗血清钠＜125 mmol/L 的 SIADH 低钠血症患者，相反，美国指南推荐托伐普坦作为 SIADH 限制液体入量后的二线治疗。
该研究对 2010 年 11 月至 2014 年 2 月期间，伦敦皇家自由医院（49 例）和巴尼特医院（12 例）的 61 例使用托伐普坦治疗的 SIADH 住院患者进行长达 3 年的连续性回顾性研究，旨在评估托伐普坦在现实生活中治疗 SIADH 的有效性和安全性。
对所有至少给予托伐普坦一个剂量治疗的成年 SIADH 住院患者进行全面评估，纳入符合 SIADH 所有诊断标准的患者，包括体液平衡正常、血清钠降低和血浆渗透压降低、尿渗透压和尿钠增加、肾上腺皮质功能正常以及排除甲状腺功能减退，患者低血容量性低钠血症给予托伐普坦被排除。所有纳入的患者均使用托伐普坦作为单药治疗，并且在启动托伐普坦治疗之前停用其它治疗方法至少 12 小时。
少数患者使用较低起始剂量的托伐普坦 7.5 mg 代替 15 mg，因为先前的研究表明低剂量托伐普坦能降低血清钠纠正过快导致 ODS 的风险。
研究结果
该 61 例患者年龄为 74.4 岁，血清钠为 119.9 mmol/L，托伐普坦治疗后 24 小时，血清钠增加 9 mmol/L，23% 的低钠血症患者血清钠纠正过度，且这些患者的血清钠基线水平＜125 mmol/L，但没有出现渗透性脱髓鞘综合征。
在托伐普坦治疗最后，血清钠增加为 13.5 mmol/L，96.7% 的患者在 48 小时内血清钠增加 ≥ 5 mmol/L。基线血清钠水平和 24 小时血清钠变化之间存在显著的负相关，基线值每降低 1 mmol/L，血清钠额外增加 0.23 mmol/L。
临床启示
该研究证实托伐普坦有效纠正 SIADH 低钠血症，但在没有严格监测电解质的情况下，托伐普坦显著快速纠正血清钠水平存在较大的风险，特别是在患者血清钠＜125 mmol/L 时。
因此，在临床实际工作中，托伐普坦应在专业医师的监督下谨慎使用，并严密监测电解质。
同时，作者也强调，该研究为回顾性研究存在一定的局限性，不能完全准确地评估临床结局。因此，需进一步开展前瞻性研究评估在适当的监测下，血清钠＜125 mmol/L 的患者使用托伐普坦的安全性，以及更低剂量的托伐普坦如 7.5 mg 和 3.75 mg 的有效性和安全性。
